扩张型心肌病的发病与多种因素相关，遗传因素约使20%-35%患者发病，相关基因异常可致心肌病变；病毒等感染可直接或通过免疫反应损伤心肌；自身免疫性疾病可因自身抗体攻击心肌引发；长期大量饮酒及某些药物可中毒损伤心肌；内分泌代谢异常如甲状腺功能异常、糖尿病等也会影响心肌功能导致发病，不同因素在不同年龄、性别等人群中影响各异。
感染因素
病毒感染：病毒感染是引发扩张型心肌病较为重要的因素之一。常见的如柯萨奇B组病毒、人类微小病毒B19、流感病毒等。病毒可直接侵犯心肌细胞，引起心肌细胞的炎症损伤，同时机体的免疫反应也会参与其中，导致心肌持续受损。例如，柯萨奇B组病毒感染后，病毒在心肌细胞内复制，引起心肌细胞的变性、坏死，激活免疫系统，产生细胞因子等炎症介质，进一步加重心肌的炎症和损伤，长期的炎症刺激可导致心肌重构，使心室逐渐扩大，引发扩张型心肌病。不同年龄人群都可能受到病毒感染的影响，但儿童免疫系统相对较弱，更容易在病毒感染后发生心肌的过度免疫损伤从而增加患病风险。
非感染性炎症因素
自身免疫性疾病相关：一些自身免疫性疾病可累及心肌，引发扩张型心肌病。例如，系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等自身免疫性疾病，机体的免疫系统错误地攻击自身心肌组织，导致心肌炎症和损伤。自身抗体的产生是关键因素，这些自身抗体可针对心肌细胞的特定抗原，引起免疫炎症反应，长期的炎症过程会影响心肌的结构和功能，逐渐导致心肌扩张和心功能减退。在性别方面，某些自身免疫性疾病在女性中的发病率相对较高，如系统性红斑狼疮，因此女性在患有自身免疫性疾病时更需警惕合并扩张型心肌病的可能。年龄上，自身免疫性疾病导致的心肌损伤可在任何年龄发生，但不同年龄段的自身免疫性疾病患者患扩张型心肌病的风险有所不同。
中毒因素
酒精中毒：长期大量饮酒是导致扩张型心肌病的重要中毒因素之一。酒精及其代谢产物可直接损害心肌细胞，影响心肌的能量代谢、收缩蛋白功能等。长期饮酒还可引起心肌间质纤维化，导致心肌重构。有研究表明，每日饮酒量超过一定限度（如男性每日酒精摄入量超过60g，女性超过30g，持续5年以上），患扩张型心肌病的风险显著增加。不同生活方式的人群中，长期大量饮酒的人群属于高危人群，年龄上，成年人群因长期饮酒导致心肌损伤的风险相对较高，儿童及青少年由于身体尚未发育成熟，一般不涉及因饮酒导致的扩张型心肌病，但需警惕因家长饮酒等环境因素对儿童心脏健康的潜在影响。
药物中毒：某些药物也可能对心肌产生毒性作用从而引发扩张型心肌病。例如，抗肿瘤药物（如蒽环类化疗药物）、某些抗心律失常药物等。蒽环类化疗药物可通过产生自由基、直接损伤心肌细胞膜等机制导致心肌细胞损伤，长期使用后可能出现心肌收缩功能下降、心室扩大等扩张型心肌病的表现。不同用药情况的人群中，接受相关可能导致心肌损伤药物治疗的患者需要密切监测心脏功能，年龄上，儿童在使用可能有心肌毒性的药物时需格外谨慎，因为儿童心肌对药物的耐受性和成人不同，更容易受到药物的损伤作用。
代谢紊乱因素
内分泌代谢异常：如甲状腺功能异常，无论是甲状腺功能亢进还是甲状腺功能减退，都可能影响心肌的功能。甲状腺功能亢进时，过多的甲状腺激素会加速心肌细胞的代谢，增加心肌的耗氧量，长期可导致心肌肥厚、扩张，进而发展为扩张型心肌病；甲状腺功能减退时，低代谢状态可引起心肌黏液性水肿，影响心肌的收缩和舒张功能。糖尿病也是一个重要的代谢紊乱因素，糖尿病患者长期高血糖状态可导致心肌微血管病变、心肌细胞代谢紊乱等，逐渐引发心肌重构，增加扩张型心肌病的发病风险。在年龄方面，随着年龄增长，内分泌代谢功能可能出现变化，老年人更容易出现甲状腺功能异常和糖尿病相关的心肌损伤问题，而儿童时期内分泌代谢异常导致扩张型心肌病的情况相对较少，但也不能忽视，如儿童时期的先天性甲状腺功能减退若未及时治疗，也可能影响心脏发育和功能。
