老年痴呆症的发病受遗传、衰老相关、生活方式、疾病相关、炎症免疫及激素水平变化等多因素影响，家族中有患者等遗传因素会增加风险，年龄增长等衰老变化是危险因素，缺乏认知刺激、不健康饮食、缺乏锻炼等生活方式不利，心血管疾病、头部外伤等疾病相关因素可提升风险，慢性炎症反应有影响，女性绝经后雌激素下降、男性雄激素下降等激素水平变化也与之相关。
一、遗传因素
家族中有老年痴呆症患者的人群，其发病风险会增加。研究表明，某些特定的基因变异与老年痴呆症的发生密切相关，例如淀粉样前体蛋白基因、早老素1基因和早老素2基因等的突变，会导致淀粉样蛋白代谢异常，过多的淀粉样蛋白沉积在大脑中，逐步损伤神经细胞，引发老年痴呆症。这种遗传因素在有明确家族病史的老年人群体中影响更为显著，家族中患病亲属越多，个体发病的可能性相对越高。
二、衰老相关因素
大脑结构与功能变化：随着年龄的增长，大脑会发生一系列自然的衰老变化。大脑中的神经元会逐渐减少，突触功能也会衰退。例如，海马体是与记忆密切相关的脑区，随着年龄增加，海马体的体积会缩小，神经元功能下降，影响记忆的形成和存储，这是老年痴呆症患者出现记忆障碍的重要病理基础之一。一般来说，65岁以上的老年人随着年龄进一步增长，老年痴呆症的发病率呈上升趋势，年龄是一个重要的危险因素。
三、生活方式因素
缺乏认知刺激：长期处于低认知刺激环境中的老年人，患老年痴呆症的风险较高。例如，很少参与阅读、下棋、学习新技能等活动的老年人，大脑的神经可塑性降低，认知储备不足。当面临疾病或其他应激情况时，更容易出现认知功能的衰退。
不健康饮食：长期高热量、高脂肪、高糖且缺乏蔬菜水果等富含营养物质的饮食，会增加老年痴呆症的发病风险。例如，高胆固醇饮食会影响脑血管的健康，导致脑供血不足，同时还可能促进大脑中炎症反应和氧化应激的发生，损伤神经细胞。研究发现，长期遵循西方饮食模式（高油、高糖、高动物脂肪）的人群，老年痴呆症的发病几率比遵循健康饮食模式（多蔬菜水果、全谷物、适量优质蛋白）的人群要高。
缺乏体育锻炼：缺乏规律体育锻炼的老年人，身体的血液循环和新陈代谢会受到影响，大脑的血液供应和营养物质输送也会减少。同时，体育锻炼有助于促进大脑分泌神经营养因子，如脑源性神经营养因子（BDNF），它对神经细胞的存活、生长和修复有重要作用。缺乏锻炼的老年人，大脑中BDNF水平相对较低，神经细胞更容易受损，增加了患老年痴呆症的可能性。
四、疾病相关因素
心血管疾病：高血压、糖尿病、高脂血症等心血管相关疾病会显著增加老年痴呆症的发病风险。高血压会损伤血管内皮细胞，导致脑血管狭窄、硬化，影响大脑的血液灌注，使神经细胞长期处于缺血缺氧状态，逐渐发生变性坏死。糖尿病患者体内高血糖状态会引起氧化应激和晚期糖基化终末产物形成，损伤神经细胞和血管，影响大脑的正常功能。高脂血症时，血液中过高的脂质会沉积在血管壁，导致动脉粥样硬化，同样会影响大脑的血液供应，进而增加老年痴呆症的发病几率。例如，患有长期未控制好的高血压、糖尿病的老年人，比没有这些疾病的老年人患老年痴呆症的风险高出数倍。
头部外伤：既往有重度头部外伤史的老年人，老年痴呆症的发病风险会升高。头部外伤会导致大脑组织的直接损伤，引起神经细胞的死亡和炎症反应，长期来看，这种损伤会逐步影响大脑的认知功能，增加老年痴呆症的发病可能性。尤其是头部外伤后恢复不佳，或者多次头部外伤的老年人，风险更为突出。
五、炎症与免疫因素
慢性炎症反应：体内长期存在慢性炎症状态会增加老年痴呆症的发病风险。例如，身体的一些慢性感染性疾病（如牙周炎等）会引发炎症反应，炎症因子会进入大脑，损伤神经细胞，破坏大脑的正常结构和功能。同时，大脑自身的小胶质细胞在炎症刺激下会被激活，过度激活的小胶质细胞会释放大量炎症介质，进一步加重神经炎症，导致神经细胞的损伤和死亡，推动老年痴呆症的发展。
六、激素水平变化
雌激素水平下降：对于女性来说，绝经后雌激素水平显著下降，这与女性老年痴呆症发病风险增加有一定关联。雌激素具有神经保护作用，它可以促进神经细胞的存活，调节神经递质的平衡等。雌激素水平降低后，神经细胞的保护机制减弱，更容易受到各种损伤因素的影响，从而增加了患老年痴呆症的可能性。而男性随着年龄增长，雄激素水平也会逐渐下降，虽然其对老年痴呆症发病的影响机制与女性雌激素有所不同，但也可能在一定程度上影响大脑的神经功能，增加发病风险。
