溶血性贫血分为红细胞自身异常和红细胞外部因素导致两类。红细胞自身异常包括细胞膜异常（如遗传性球形、椭圆形红细胞增多症）、酶异常（如G-6-PD缺乏症、丙酮酸激酶缺乏症）、血红蛋白异常（如地中海贫血）；红细胞外部因素包括免疫性因素（自身免疫性溶血性贫血、药物性免疫性溶血性贫血）、血管性因素（微血管病性溶血性贫血、行军性血红蛋白尿）、感染因素（细菌、病毒感染）及其他因素（化学物质中毒、蛇毒、大面积烧伤等）导致红细胞破坏引发溶血。
一、红细胞自身异常导致的溶血性贫血
（一）细胞膜异常
1.遗传性球形红细胞增多症：是一种常染色体显性遗传性疾病，由于编码红细胞膜蛋白的基因发生突变，导致红细胞膜结构异常，使其变形性和柔韧性降低，容易在脾脏等单核-巨噬细胞系统中被破坏。例如，相关基因的突变会影响膜蛋白的组成和功能，使得红细胞不能维持正常的双凹圆盘状形态，变成球形，在通过脾脏等器官的微循环时，容易被巨噬细胞吞噬破坏。
2.遗传性椭圆形红细胞增多症：也是遗传性疾病，由红细胞膜蛋白基因缺陷引起，导致红细胞呈椭圆形等异常形态，这种异常形态的红细胞在流经脾脏时，会因为不能顺利通过脾窦而被清除，引发溶血。
（二）红细胞酶异常
1.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏症：是X连锁不完全显性遗传病，G-6-PD参与磷酸戊糖途径，该途径产生的NADPH对于维持红细胞内抗氧化物质谷胱甘肽的还原状态至关重要。当G-6-PD缺乏时，红细胞抗氧化能力下降，容易受到氧化剂的损伤，如服用某些药物（如磺胺类、伯氨喹等）、食用蚕豆等情况，可诱发溶血。
2.丙酮酸激酶缺乏症：常染色体隐性遗传，丙酮酸激酶是糖酵解途径中的关键酶，该酶缺乏会导致ATP生成减少，红细胞膜钠-钾泵功能异常，细胞内钠、水潴留，红细胞变硬，在脾脏等部位被破坏而发生溶血。
（三）血红蛋白异常
1.地中海贫血：分为α地中海贫血和β地中海贫血，是由于珠蛋白基因的缺失或突变，导致珠蛋白链合成障碍。例如，α地中海贫血是因为α珠蛋白基因缺失或突变，使得α珠蛋白链合成减少或缺乏，过多的β珠蛋白链自身聚集形成不稳定的结构，沉积在红细胞内，使红细胞变形性降低，容易被破坏。β地中海贫血是β珠蛋白基因缺陷，β珠蛋白链合成不足，导致α珠蛋白链相对过多，同样会形成异常结构，引起红细胞破坏增加。
二、红细胞外部因素导致的溶血性贫血
（一）免疫性因素
1.自身免疫性溶血性贫血
温抗体型：多发生于中老年女性，病因大多不明，部分继发于淋巴细胞增殖性疾病（如慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤等）、自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮等）。温抗体（IgG）可与红细胞表面抗原结合，激活补体等免疫反应，使红细胞在单核-巨噬细胞系统中被破坏。
冷抗体型：包括冷凝集素综合征和阵发性冷性血红蛋白尿症。冷凝集素综合征多见于老年人，常继发于支原体肺炎、传染性单核细胞增多症等疾病，冷抗体（IgM）在低温时可与红细胞结合，激活补体，当温度回升时，补体激活使红细胞破坏。阵发性冷性血红蛋白尿症多为先天性，也可继发于病毒感染等，是由D-L抗体（一种冷反应性抗体）引起，当机体遇冷后，抗体与红细胞结合，激活补体，导致红细胞溶血。
2.药物性免疫性溶血性贫血：某些药物作为半抗原与红细胞膜蛋白结合，刺激机体产生抗体，引发免疫反应导致溶血。例如，青霉素类药物可吸附于红细胞表面，刺激机体产生抗体，这种抗体与吸附有青霉素的红细胞结合，激活补体，引起溶血；又如甲基多巴等药物可改变红细胞膜结构，使红细胞成为自身抗体攻击的靶细胞。
（二）血管性因素
1.微血管病性溶血性贫血：见于弥散性血管内凝血（DIC）、血栓性血小板减少性紫癜（TTP）等疾病。在DIC时，微循环内形成大量微血栓，红细胞通过微血栓时受到机械性损伤，发生变形、破裂而溶血；TTP时，血管性血友病因子裂解酶缺乏或活性降低，导致超大分子vWF多聚体增多，黏附于血小板和血管内皮细胞，形成血栓，红细胞流经血栓处被破坏。
2.行军性血红蛋白尿：多发生于长跑、行军等运动后，是由于红细胞在血管内受到机械性损伤，如红细胞与血管壁、红细胞之间相互撞击等，导致红细胞破裂溶血。
（三）感染因素
1.细菌感染：某些细菌感染可引起溶血性贫血，如溶血性链球菌、产气荚膜杆菌等感染。溶血性链球菌感染可产生溶血素，直接破坏红细胞；产气荚膜杆菌可产生外毒素，导致红细胞溶解。
2.病毒感染：如EB病毒、巨细胞病毒等感染，可能通过免疫机制引起溶血。例如，EB病毒感染可导致机体免疫功能紊乱，产生自身抗体攻击红细胞引发溶血。
（四）其他因素
1.化学物质中毒：如苯、铅等化学物质中毒，可损伤红细胞膜或影响红细胞代谢，导致红细胞破坏增加。苯可引起骨髓造血功能抑制，同时对红细胞有直接毒性作用；铅可抑制红细胞内多种酶的活性，影响红细胞的正常代谢和膜结构，从而引发溶血。
2.蛇毒：某些蛇毒含有溶血毒素，可直接作用于红细胞，破坏红细胞膜，导致红细胞溶解。例如，蝰蛇毒中的磷脂酶A2可分解红细胞膜磷脂，改变膜的结构和功能，引起溶血。
3.大面积烧伤：烧伤后红细胞直接与烧伤创面接触，受到损伤，同时烧伤引起的全身反应也可能导致红细胞破坏增加，引发溶血性贫血。
