硬下疳男性常常好发于为阴茎、龟头、冠状沟、包皮、尿道口;女性好发于大小阴唇、阴蒂、宫颈;肛门、肛管等,唇、舌、乳房等处也可以看见。硬下疳常在感染梅毒螺旋体后7~60天出现,大多数病人硬下疳表现为圆形或椭圆形、单发、无痛无痒、边界清晰的溃疡,疮面较清洁,常常高出皮面,有继发感染的患者分泌物增多,触之与软骨相似。常常持续3~8周,大部分可自己痊愈。在出现硬下疳后1~2周,部分病人出现单个或多个腹股沟大小不等的淋巴结肿大,常常质地较硬无粘连。通过血清学检查,大部分病人在硬下疳的初期进行梅毒血清学反应,结果往往是呈阴性的,随后阳性率会逐渐增高,等到硬下疳出现后的6~8周病人的血清学反应就会全部变成阳性。
梅毒是人类独有的疾病,在感染后的前2年传染性最大,但是在4年后性传播的传染性大大降低。梅毒可以垂直传给胎儿,并且早期患梅毒的孕妇极大可能会传给胎儿。