二尖瓣脱垂有多种病因，原发性二尖瓣脱垂综合征是一种先天性结缔组织疾病，可发生于各年龄组，较多发生于女性，以14~30岁女性最多。亦可见于马凡综合征系统性红斑狼疮结节性多动脉炎等患者。其中大部分为散发性（非家族性），少数呈家族性发病，似属于常染色体显性遗传。
继发性二尖瓣脱垂可能与下列疾病有关：
1.遗传性结缔组织病Marfan综合征；成骨不全；黏多糖病（MPS）[Hunter综合征（MPSⅡ），Hurler综合征（MPSⅠ-H），Sanfmppo综合征（MPSⅢ）]；Ehlers-Danlos综合征（EDS）；弹性假黄瘤等。
2.风湿性疾病：系统性红斑狼疮（SLE）结节性多动脉炎复发性多软骨炎等。
3.风湿性心瓣膜炎。
4.病毒性心肌炎。
5.扩张型心肌病肥厚型心肌病。
6.冠心病及并发症：乳头肌综合征急性心肌梗死乳头肌或腱索断裂室壁瘤等。
7.先天性心脏病：房室间隔缺损，动脉导管未闭，Ebstein畸形，矫正型大血管转位。
8.其他：预激综合征vonWillebrand病先天性Q-T延长综合征运动员心脏及直背综合征等二尖瓣脱垂的危险因素包括：9.女性10.先天性心脏病史11.后天器质性心脏病史12.心律失常病史13.风湿病史14.遗传性结缔组织病史
