软下疳和硬下疳在多个方面存在明显的区别，主要包括病原体、潜伏期、好发部位、临床表现、自觉症状等。
1.病原体
软下疳是由杜克莱嗜血杆菌引起的，而硬下疳则是由梅毒螺旋体引起的，因此硬下疳常被视为一期梅毒的标志。
2.潜伏期
软下疳的潜伏期一般为两到三天，而硬下疳在感染后则有一个月左右的潜伏期。
3.好发部位
软下疳好发于阴茎（包括龟头和包皮）、女性大小阴唇和宫颈等部位；硬下疳则主要发生在包皮、龟头、冠状沟和阴茎系带等部位。
4.临床表现
软下疳表现为豆大圆形脓疱，随着破裂、溃烂，溃疡表面可见黄色脓液和坏死组织，圆形溃疡表面有一圈红肿；硬下疳则呈现为无痛性红色的硬结，破溃后形成鱼肉色，表面糜烂且有少量渗液，边缘整齐，通常是单个发病。
5.自觉症状
软下疳患者在发病部位有剧烈的自发痛感，外生殖器以及腹股沟在接触衣物后表现尤为明显；然而硬下疳患者则不会出现自觉症状，没有自发痛和触痛。
