系统性红斑狼疮的发病受遗传、环境、雌激素因素影响。遗传方面具易感性，特定基因位点变异等相关；环境中紫外线照射可致DNA改变引发免疫异常，感染某些病毒可触发免疫反应致失调；雌激素因素使育龄期女性发病率高，其水平波动可诱发或加重病情。
环境因素
紫外线照射：紫外线（如日光中的紫外线）是诱发系统性红斑狼疮的重要环境因素之一。紫外线可以使皮肤细胞的DNA发生改变，产生抗原性物质，从而引发免疫系统的异常反应。长期暴露在阳光下的人群，尤其是肤色较深的人群，患系统性红斑狼疮的风险可能会增加。例如，有研究发现，在紫外线暴露较多的地区，系统性红斑狼疮的发病率相对较高，且紫外线照射后可使病情复发或加重。
感染因素：某些病毒感染可能与系统性红斑狼疮的发病有关。比如，EB病毒、C型肝炎病毒等感染可能会触发机体的免疫反应，导致免疫系统失调，进而引发系统性红斑狼疮。当人体感染这些病毒后，病毒可能会作为外来抗原刺激免疫系统，使得免疫系统产生异常的抗体反应，攻击自身组织细胞，参与系统性红斑狼疮的发病过程。
雌激素因素
系统性红斑狼疮在女性中的发病率明显高于男性，尤其是在育龄期女性中更为常见，这与雌激素水平密切相关。雌激素可以影响免疫系统的功能，例如促进B淋巴细胞的活化和抗体的产生等。育龄期女性体内雌激素水平相对较高，可能会通过多种途径调节免疫系统，使得女性患系统性红斑狼疮的风险增加。当雌激素水平发生波动时，如妊娠、口服避孕药等情况，可能会诱发或加重系统性红斑狼疮的病情。例如，妊娠期间雌激素水平大幅升高，部分患有系统性红斑狼疮的女性可能会出现病情活动度增加的情况。
