骨性关节炎发病受多种因素影响，年龄增长使40岁以上、60岁以上人群风险渐增；女性绝经后雌激素下降风险相对升高；肥胖增加关节负担、重体力劳动等职业及运动员因关节磨损风险高；有既往关节损伤史者结构改变易发病；糖尿病等代谢性疾病患者因代谢异常风险增加。
性别因素
女性在绝经后易得骨性关节炎的风险相对增加。女性绝经后，体内雌激素水平明显下降，而雌激素对维持关节软骨的健康有一定作用，雌激素水平的降低会影响关节软骨的代谢等过程，使得女性绝经后骨性关节炎的发病风险高于男性。不过，在绝经前，男女患骨性关节炎的风险差异相对较小。
生活方式因素
肥胖人群：体重过重会增加关节的负担，尤其是膝关节、髋关节等负重关节。过多的体重会使关节软骨承受更大的压力，加速软骨的磨损。研究表明，体重指数（BMI）越高，患骨性关节炎的风险越大。例如，BMI≥30的肥胖者患膝关节骨性关节炎的风险明显高于正常体重者。
职业因素：长期从事重体力劳动或需要反复使用某些关节的职业人群，易患骨性关节炎。比如，矿工、建筑工人等，他们的关节长期受到过度的压力和磨损，关节软骨容易受损，从而增加了骨性关节炎的发病可能。另外，长期进行剧烈运动的运动员，如篮球、足球运动员等，由于关节反复承受高强度的冲击和磨损，也较常人更容易患上骨性关节炎。
特殊人群风险
有既往关节损伤史人群：如果曾经有过关节骨折、韧带损伤等情况，即使经过治疗，关节的结构和功能已经恢复，但后期患骨性关节炎的风险会增加。因为既往的关节损伤会改变关节的正常力学结构，使得关节在日后的使用中更容易出现异常磨损等情况，从而诱发骨性关节炎。例如，膝关节骨折后，关节面不再平整，会加速关节软骨的磨损，增加膝关节骨性关节炎的发病几率。
患有某些代谢性疾病人群：如糖尿病患者，高血糖状态会影响关节软骨的代谢，导致软骨营养障碍等问题，进而增加患骨性关节炎的风险。研究发现，糖尿病患者患膝关节骨性关节炎的概率比非糖尿病患者高。甲状腺疾病患者也可能因体内激素代谢异常影响关节健康，增加骨性关节炎的发病风险。
