烟雾病的发病与遗传、环境及其他疾病相关因素有关。约10%-23%患者有家族史，RNF213基因某些突变是重要遗传危险因素；感染因素中病毒感染可能诱发，不同年龄人群受影响不同，还有可能存在其他环境暴露因素；自身免疫性疾病等系统性疾病可能关联发病，不同性别、年龄人群因自身免疫性疾病发病情况不同致烟雾病风险有差异。
环境因素
感染因素：某些感染可能与烟雾病发病相关，如病毒感染。有研究表明，特定病毒感染后可能引发机体的免疫反应，进而影响脑血管的结构和功能。例如，某些疱疹病毒感染后，免疫系统的异常激活可能导致血管内皮细胞损伤等一系列变化，增加烟雾病发病几率。这种感染因素对不同年龄人群的影响有所不同，儿童免疫系统发育尚不完善，相对更易受病毒感染影响而可能引发烟雾病相关病理改变；成人若存在免疫功能低下等情况，也可能因感染诱发烟雾病相关血管病变。
其他环境因素：一些研究还关注到可能的环境暴露因素，如某些化学物质暴露，但目前相关证据相对有限。不过从已有的研究线索推测，长期处于某些特定化学物质环境中，可能会对血管系统产生潜在不良影响，虽然具体机制尚不十分明确，但从环境因素角度需要考虑这类可能的影响，不同生活方式人群接触不同环境因素的机会不同，比如长期在污染工业环境工作的人群，接触相关化学物质的概率较高，相对发病风险可能存在一定差异。
其他疾病相关因素
某些系统性疾病：如自身免疫性疾病可能与烟雾病发病有关联。自身免疫性疾病患者体内存在异常的免疫调节，可能累及脑血管系统，导致血管炎症、狭窄等病变，进而引发烟雾病样改变。例如，系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病患者，其血管受累的概率增加，烟雾病的发病风险可能升高。在不同性别中，自身免疫性疾病的发病情况有差异，女性患自身免疫性疾病的概率相对较高，所以女性因自身免疫性疾病相关因素导致烟雾病发病的风险可能相对更高一些；不同年龄人群中，自身免疫性疾病在儿童和成人中的发病特点不同，儿童自身免疫性疾病相对较少，但一旦发生，对脑血管的影响可能更需关注。
