动脉导管未闭的发生与多种因素有关，包括遗传因素（某些基因突变可能相关，家族遗传病史人群后代风险高）、母体因素（孕期感染风疹病毒、用药不当、接触不良环境因素）、胎儿自身发育因素（心血管系统发育异常）、其他因素（早产、低出生体重使动脉导管未闭风险增加）。
母体因素
孕期感染：母亲在妊娠早期若发生病毒感染，如风疹病毒感染等。风疹病毒可通过胎盘影响胎儿心血管系统的发育，干扰动脉导管的正常闭合机制，增加胎儿患动脉导管未闭的几率。
孕期用药不当：母亲在孕期服用某些特定药物，如抗癫痫药物等，可能会对胎儿心血管发育产生不良影响，导致动脉导管未闭的发生风险增加。
孕期接触不良环境因素：母亲在孕期长期接触放射性物质、化学毒物等，这些不良环境因素可能会损伤胎儿的心血管系统，影响动脉导管的正常发育与闭合。
胎儿自身发育因素
在胎儿发育过程中，心血管系统的发育是一个复杂的过程。如果在这个过程中出现异常，比如心脏胚胎发育时期的分化异常等，可能会影响动脉导管的正常形成与闭合。例如，某些先天性的心脏发育畸形相关的因素，可能会伴随动脉导管未闭的发生。
其他因素
早产：早产儿由于其心血管系统发育尚未完全成熟，动脉导管闭合相关的机制可能还不完善，因此早产婴儿发生动脉导管未闭的概率相对较高。早产儿出生后，其身体各系统包括心血管系统需要时间进一步发育完善，在这个过程中动脉导管可能无法正常闭合。
低出生体重：低出生体重儿的心血管系统发育也相对不成熟，与正常出生体重儿相比，其动脉导管未闭的发生风险增加。低出生体重儿在胎儿期可能营养供应相对不足，影响了心血管系统的正常发育，导致动脉导管未闭等心血管畸形的发生几率升高。
