生理抑郁症（继发性抑郁）与心理抑郁症（原发性抑郁）的核心区别体现于以下方面：
一、病因学基础不同。心理抑郁症多与心理社会应激（如长期压力、人际关系冲突）及神经递质系统功能异常（如5-羟色胺、去甲肾上腺素水平降低）相关，家族史阳性者占比约30%~40%，部分患者存在前额叶皮层代谢功能异常。生理抑郁症由躯体疾病（如甲状腺功能减退、慢性肾功能衰竭）、物质使用（酒精、阿片类药物依赖）或药物副作用（如糖皮质激素、降压药）直接诱发，例如长期使用β受体阻滞剂可能降低多巴胺水平，导致情绪低落。
二、症状伴随特征不同。心理抑郁症典型症状为情绪低落、兴趣减退，伴随认知偏差（如自责、未来无望感），症状波动与应激事件强度相关；生理抑郁症除情绪症状外，常伴原发病特异性表现，如甲状腺功能减退者出现怕冷、便秘、体重增加，慢性疼痛者表现为躯体不适定位明确（如腰背痛）。
三、诊断评估重点不同。心理抑郁症诊断需通过心理社会应激评估（如生活事件量表）及神经认知测试（如注意力、记忆力检查）；生理抑郁症需结合实验室检查（如甲状腺功能、肝肾功能、药物浓度检测）明确诱因，例如抑郁发作前6个月内使用糖皮质激素需考虑诊断可能性。
四、治疗策略差异。心理抑郁症优先采用非药物干预（认知行为疗法缓解率达50%~60%），必要时联用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）类药物；生理抑郁症以治疗原发病为核心，如停用诱发药物、调整甲状腺激素水平，抗抑郁治疗需注意药物相互作用（如SSRI与锂剂联用需监测血锂浓度）。
五、特殊人群影响不同。儿童青少年心理抑郁症与学业压力、家庭冲突相关，男孩躯体化症状（如头痛、腹痛）较女孩明显，需优先心理干预；老年人群生理抑郁症占比约40%，常与糖尿病、帕金森病共病，需评估慢性疾病对抑郁症状的影响；女性更年期因雌激素波动诱发的抑郁症状需结合激素替代治疗与认知行为干预。
