克罗恩病的发生与遗传、环境及肠道免疫异常因素相关，遗传具易感性，特定基因变异等可能致病；环境中西式饮食、吸烟、感染等可影响发病；肠道免疫异常时免疫细胞等功能失调致肠道炎症引发该病，不同性别、年龄在相关因素中作用有别但非主导。
环境因素
1.饮食因素：
西式饮食可能与克罗恩病发病相关。长期摄入高脂肪、高蛋白、低膳食纤维的西式饮食，会改变肠道菌群的组成和代谢，影响肠道免疫平衡。例如，高脂肪饮食可能导致肠道内某些炎症相关代谢产物增多，刺激肠道炎症反应。不同年龄人群对西式饮食的暴露情况不同，儿童和青少年如果长期过多摄入这类不健康饮食，可能增加克罗恩病的发病风险；成年人长期保持这种饮食方式也会有相应风险。
2.吸烟：
吸烟是克罗恩病明确的危险因素之一。吸烟会影响肠道的免疫功能和黏膜屏障功能。研究显示，吸烟者患克罗恩病的风险比不吸烟者明显升高，且吸烟还可能使病情加重、增加复发几率等。不同性别吸烟者的发病风险差异可能不显著，但吸烟对肠道健康的负面影响是普遍存在的，对于有吸烟史的人群，尤其是有家族遗传背景或其他高危因素的人，需要格外注意戒烟以降低克罗恩病的发病及不良预后风险。
3.感染因素：
某些病原体感染可能与克罗恩病发病有关。比如，一些细菌（如分枝杆菌等）、病毒等感染可能触发肠道的异常免疫反应。肠道是人体最大的免疫器官，当受到病原体感染后，免疫系统的过度激活可能导致肠道慢性炎症，进而引发克罗恩病。不同年龄人群接触病原体的机会不同，儿童免疫系统发育尚未完善，接触某些病原体后更易引发免疫紊乱；成年人如果接触到特定的感染源且自身免疫调节出现问题时也可能发病。
肠道免疫异常
人体肠道免疫在维持肠道内环境稳定中起关键作用。当肠道免疫异常时，会导致肠道持续处于炎症状态。例如，肠道中的免疫细胞（如T淋巴细胞等）功能失调，不能正常识别和处理肠道内的抗原，从而过度活化并释放炎症因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等，这些炎症因子会引起肠道黏膜的炎症、溃疡等病变，最终导致克罗恩病的发生。不同性别在肠道免疫功能上可能存在一定的生理差异，但这种差异在克罗恩病发病的免疫异常机制中并不是主导因素，关键还是在于免疫细胞和炎症因子等的异常调节过程。年龄因素也会影响肠道免疫功能，儿童肠道免疫处于不断发育完善阶段，相对更容易出现免疫调节失衡；老年人肠道免疫功能逐渐衰退，也可能因免疫异常而增加患病风险。
