湿疹是由遗传、免疫、环境及皮肤屏障功能异常等多因素共同作用引起的慢性炎症性皮肤病，其发病机制涉及多个环节的相互影响。
一、遗传因素：遗传背景是湿疹发生的重要基础，特应性皮炎（湿疹的常见亚型）与特定基因变异密切相关。研究表明，丝聚蛋白（Filaggrin，FLG）基因突变在湿疹患者中发生率显著升高，FLG突变可导致角质层结构完整性受损，神经酰胺等脂质合成减少，皮肤保水能力下降，经皮水分丢失增加，从而使皮肤对外界刺激的耐受性降低。此外，家族性过敏史（如过敏性鼻炎、哮喘）会通过基因连锁效应增加湿疹发病风险，此类人群携带的免疫相关基因（如IL-4R、STAT6）变异可能与Th2型免疫反应亢进相关。
二、免疫功能异常：湿疹患者存在典型的Th2型免疫反应失衡，表现为辅助性T细胞（Th2）过度活化，分泌IL-4、IL-5、IL-13等细胞因子，刺激B细胞产生高IgE水平，导致嗜酸性粒细胞浸润皮肤组织。临床研究显示，湿疹患者血清总IgE水平较健康人群显著升高，皮肤病变处IL-4、IL-13浓度与炎症严重程度正相关，这种免疫紊乱使皮肤对环境变应原和刺激物的敏感性增强。
三、皮肤屏障功能障碍：正常皮肤角质层通过紧密排列的角质细胞和脂质网络（神经酰胺、胆固醇、游离脂肪酸）形成物理屏障，可阻止水分流失和外界有害物质入侵。湿疹患者的角质层结构和功能存在明显缺陷，表现为角质细胞间脂质含量减少、神经酰胺比例失衡，经皮水分丢失率（TEWL）较健康人群升高2-3倍。皮肤干燥不仅削弱屏障功能，还会通过激活角质形成细胞释放促炎因子（如IL-1α、IL-33）进一步加重炎症反应。
四、环境与刺激因素：环境因素通过破坏皮肤屏障或触发免疫反应诱发湿疹。常见诱因包括：1.过敏原暴露：尘螨、花粉、动物皮屑等吸入性过敏原可通过IgE介导的Ⅰ型超敏反应直接刺激皮肤；2.接触性刺激：肥皂、洗涤剂、化纤衣物等化学物质可改变皮肤pH值，破坏角质层结构；3.物理刺激：摩擦、搔抓、冷热交替（如热水烫洗）会直接损伤皮肤；4.气候变化：干燥环境导致皮肤水分流失加速，潮湿环境易滋生细菌和真菌。此外，过度清洁、频繁使用刺激性护肤品也会进一步削弱皮肤屏障，增加发病风险。
五、微生物感染：皮肤表面正常菌群（如葡萄球菌、丙酸杆菌）与宿主长期共存，而湿疹患者皮肤菌群结构显著失衡。研究发现，特应性皮炎患者皮肤表面金黄色葡萄球菌定植率达80%-90%，且常伴随表皮葡萄球菌过度繁殖。这些微生物通过分泌毒力因子（如葡萄球菌肠毒素）刺激角质形成细胞释放促炎因子，或直接引发皮肤炎症反应，形成“菌群失调-炎症加重”的恶性循环。
特殊人群需特别注意：婴幼儿因皮肤屏障尚未成熟，经皮水分丢失率较高，更易受环境因素影响，家长应避免使用刺激性强的清洁用品，衣物以纯棉宽松为主；老年人皮肤角质层变薄，皮脂腺分泌功能减退，需加强保湿护理，减少热水烫洗频率；合并过敏性鼻炎、哮喘的患者，需同步管理全身过敏症状，避免吸入性过敏原交叉刺激皮肤。湿疹的发生是多因素叠加的结果，早期干预重点在于修复皮肤屏障、调节免疫状态及规避环境诱因，以降低发病风险。
