肝硬化是由多种病因长期或反复作用导致的慢性肝损伤，最终形成肝纤维化、假小叶及再生结节的病理状态。主要病因包括以下几类：
一、病毒性肝炎：乙型肝炎病毒（HBV）与丙型肝炎病毒（HCV）是最常见病因。HBV在我国呈高流行，母婴传播是儿童感染的主要途径，慢性HBV感染者中约20%-30%会进展为肝硬化；HCV通过血液传播，中老年人群感染率较高，男性因血液暴露风险（如纹身、共用针具）高于女性。持续病毒复制导致的慢性炎症是肝纤维化进展的核心机制。
二、酒精性肝病：长期大量饮酒（每日酒精摄入量＞40g，持续5年以上）是直接诱因，乙醇及其代谢产物乙醛可诱导肝细胞凋亡与脂质过氧化。男性因饮酒文化差异风险更高，肥胖、营养不良会加重肝细胞损伤。非酒精性脂肪肝患者若同时饮酒，肝硬化风险显著增加。
三、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）：与代谢综合征密切相关，包括超重/肥胖（尤其是腹型肥胖）、2型糖尿病、高脂血症等。中老年人群因代谢功能减退风险较高，女性绝经后雌激素波动可能影响脂肪分布，增加肝内脂肪蓄积。长期高糖高脂饮食、缺乏运动是主要生活方式诱因，单纯性脂肪肝患者中约10%-20%会进展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），后者每年肝硬化发生率约1%-2%。
四、自身免疫性肝病：女性占比显著高于男性（如自身免疫性肝炎女性患者约70%，原发性胆汁性胆管炎女性达90%）。发病与遗传易感性（如HLA-DR3/DR4基因型）相关，常合并其他自身免疫病。自身免疫性肝炎患者若未及时治疗，10年肝硬化风险达25%；原发性硬化性胆管炎患者男女比例接近，但女性胆管狭窄进展更快。
五、其他特殊病因：包括胆汁淤积（如原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎）、慢性右心衰竭（肝淤血导致肝细胞缺氧坏死）、肝豆状核变性（青少年发病为主，铜代谢障碍）、长期接触肝毒性物质（如对乙酰氨基酚过量、含马兜铃酸中药）等。血色病因铁过载沉积，男性因肠道铁吸收效率高（无月经失血调节），30-50岁后发病风险最高。
