肝硬化是由多种慢性肝损伤因素长期作用导致的进行性肝脏疾病，常见病因包括病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、自身免疫性肝病及遗传代谢性疾病等。
一、病毒性肝炎：乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）是主要病原体。HBV感染者中约15%-40%可发展为慢性肝炎，若未规范抗病毒治疗，20-30年肝硬化风险显著增加；HCV慢性感染患者中约10%-20%在感染后20-30年出现肝硬化，男性感染后因免疫应答差异可能进展更快。儿童期感染HBV者若未及时干预，约25%会在成年后发展为肝硬化，女性感染HCV后肝纤维化速度较男性快1.5倍。
二、酒精性肝病：长期饮酒是核心诱因，男性日饮酒量＞40g（相当于啤酒1000ml或白酒100ml）、女性＞20g，持续5年以上者肝硬化风险显著升高，男性发病率高于女性（约5：1）。中年人群因社交饮酒和工作应酬风险更高，青少年长期饮酒（≥2年）可提前诱发肝损伤，饮酒量与肝硬化风险呈正相关，每日饮酒＞80g者风险是非饮酒者的12倍。
三、非酒精性脂肪性肝病：与代谢异常密切相关，肥胖者（BMI≥28kg/m2）发生肝硬化的风险是非肥胖者的3-5倍，2型糖尿病患者中约30%-50%合并脂肪肝，若伴随胰岛素抵抗未控制，肝内脂肪积累每年以10%-15%的速度进展。女性因雌激素影响脂质代谢，合并代谢综合征者风险相对更高，围绝经期女性因雌激素水平下降，脂肪肝进展速度加快。
四、自身免疫性肝病：以自身免疫攻击肝脏为特征，自身免疫性肝炎多见于20-40岁女性，女性患者占比70%-80%；原发性胆汁性胆管炎（PBC）好发于40-60岁女性，男性患者少见，因女性雌激素波动影响免疫调节。自身免疫性肝炎患者中，合并系统性红斑狼疮的女性患者肝损伤程度更重，病程中需定期监测肝功能和免疫指标。
五、遗传代谢性疾病：威尔逊病（铜代谢障碍）多见于10-25岁青少年，男性女性发病率相近但男性症状更早显现，发病前5年可无明显症状，血清铜蓝蛋白检测可早期筛查。血色病（铁过载）男性患者占比90%，因长期铁吸收异常导致肝内铁沉积，发病年龄多为30-50岁，女性因月经失血可延迟发病，家族性血色病患者多有2-3代遗传史。
