即使无乙肝、肝炎、肝硬化病史，正常肝脏仍可能发生肝癌，但其风险与特定危险因素密切相关。
非酒精性脂肪肝（NAFLD）
NAFLD是无病毒性肝炎背景下肝癌的重要诱因，全球约30%肝癌与NAFLD相关。研究显示，NAFLD患者若合并糖尿病或肥胖，肝癌风险显著升高，机制涉及脂肪堆积、胰岛素抵抗及氧化应激。控制体重、低脂饮食及规律运动可降低风险。
丙肝病毒（HCV）感染
HCV虽非乙肝病毒，但慢性HCV感染可引发慢性肝炎，约5%~15%患者会进展为肝硬化，最终诱发肝癌。丙肝已成为非乙肝相关肝癌的第二大病因，目前直接抗病毒药物（DAA）可有效清除病毒，降低肝癌风险。
酒精性肝损伤
长期大量饮酒（每日＞40g）可导致酒精性肝病，虽无病毒性肝炎，但持续肝损伤可进展为肝硬化。研究证实，酗酒者肝癌发生率是非酗酒者的3~5倍，戒酒是关键干预措施。
遗传与代谢异常
部分遗传性疾病（如遗传性血色病、酪氨酸血症）因基因缺陷导致肝脏代谢紊乱，铁过载或毒素蓄积诱发肝细胞癌变。此类患者需定期监测肝功能及基因筛查，早期干预可降低风险。
特殊人群与预防
肝癌高危人群（如家族史、糖尿病、长期接触黄曲霉毒素）需加强筛查，每6个月检测甲胎蛋白（AFP）及肝脏超声。避免食用霉变食物（黄曲霉毒素B1可诱发突变），控制体重，限制酒精摄入是核心预防措施。
