恶性葡萄胎（侵蚀性葡萄胎）是继发于妊娠的恶性滋养细胞肿瘤，由异常增生的胎盘绒毛组织侵蚀子宫肌层或发生远处转移所致，其本质与良性葡萄胎的核心区别在于滋养细胞具有肌层浸润能力及转移潜能。
一、定义与病理特征
1.病理本质：妊娠滋养细胞肿瘤（GTD）的一种，镜下可见绒毛结构被破坏，滋养细胞异常增生伴出血坏死，无良性葡萄胎典型的间质水肿表现，且肿瘤细胞可侵入子宫肌层形成病灶或转移至肺、阴道等器官。
2.诊断依据：葡萄胎清宫术后HCG持续异常升高（>100000IU/L且4周未下降）、超声显示子宫肌层局灶性低回声病灶伴血流丰富，或组织病理学证实子宫肌层内存在肿瘤细胞浸润。
二、高危因素与病因
1.年龄因素：<20岁或>35岁女性风险显著升高，可能与卵子质量异常及激素调控紊乱相关。
2.妊娠史：既往葡萄胎病史者再次妊娠风险增加3-4倍，葡萄胎清宫术后HCG下降缓慢或持续阳性是重要预警信号。
3.营养与环境：长期叶酸缺乏、维生素A不足可能影响胎盘绒毛正常分化，增加异常增殖风险。
三、临床表现
1.阴道出血：葡萄胎清宫后或妊娠终止后出现持续性阴道出血，量可多可少，色暗红或鲜红，部分患者伴血块排出。
2.子宫异常增大：因肌层浸润，子宫增大速度快于正常妊娠，质地偏软且伴压痛，可触及宫旁包块。
3.转移症状：肺转移表现为咯血、胸痛（发生率约80%）；脑转移可出现头痛、呕吐、视力模糊（提示颅内压升高）；肝转移伴右上腹疼痛、黄疸。
四、诊断与鉴别诊断
1.血清学监测：葡萄胎后HCG水平持续>10000IU/L且2周内无下降趋势，需高度怀疑恶性可能。
2.影像学检查：超声可显示子宫肌层内蜂窝状液性暗区或强回声结节，MRI增强扫描能清晰显示病灶边界及血供。
3.鉴别诊断：需与绒毛膜癌（HCG异常升高且伴阴道转移结节）、胎盘部位滋养细胞肿瘤（HCG轻度升高，组织学可见中间型滋养细胞）区分。
五、治疗与随访管理
1.化疗方案：以甲氨蝶呤、氟尿嘧啶联合方案为主，低危患者可单药化疗，高危患者需多药联合（疗程4-6周期）。
2.手术干预：适用于化疗耐药子宫病灶大出血、孤立性肺转移灶切除，或子宫病灶切除后辅助化疗。
3.长期随访：治疗后每周监测HCG（连续3次阴性后改为每2周1次），持续随访2年，期间严格避孕（推荐避孕套或口服短效避孕药）避免宫内节育器干扰诊断。
特殊人群提示：育龄女性（尤其是20-35岁）出现异常阴道出血或HCG异常升高时，需立即排查妊娠滋养细胞疾病；有葡萄胎病史者应提前3个月补充叶酸至正常水平，孕期定期监测HCG及超声；月经初潮后女性若月经周期紊乱伴异常出血，需优先排除妊娠相关疾病。
