肺癌的发生是多因素共同作用的结果，主要原因包括以下几类：
一、吸烟及烟草暴露
1.主动吸烟：长期吸烟是肺癌最主要的危险因素，吸烟者肺癌发病率是非吸烟者的10~30倍，年龄≥40岁且吸烟≥20年包（每日吸烟支数×吸烟年数）的人群风险显著升高。开始吸烟年龄越早（如＜20岁）、吸烟量越大、烟龄越长，风险越高。烟草中的苯并芘、亚硝胺等有害物质可直接损伤支气管上皮细胞DNA，导致基因突变累积。
2.被动吸烟：非吸烟者长期暴露于二手烟环境中，患肺癌的风险增加20%~30%，尤其儿童和孕妇对有害物质更敏感，被动吸烟可能导致胎儿发育异常及未来肺癌风险升高。
二、空气污染与环境暴露
1.室外空气污染：PM2.5（直径≤2.5μm的细颗粒物）、PM10等长期暴露会增加肺癌发病风险，世界卫生组织国际癌症研究机构已将PM2.5列为一类致癌物。室外PM2.5主要来源于工业排放、汽车尾气、秸秆焚烧等，长期暴露可通过呼吸道进入肺泡，引发慢性炎症和氧化应激。
2.室内空气污染：包括氡气（天然放射性气体，主要来源于土壤和建筑材料，尤其地下室、老旧房屋）、厨房油烟（中式烹饪中高温油炸产生的多环芳烃等有害物质）、生物质燃料燃烧（农村地区妇女长期接触烟雾）。室内空气污染与室外PM2.5相比，暴露时间更长，是不吸烟者肺癌的重要诱因。
三、职业与环境致癌物暴露
1.职业接触：石棉、砷、铬、镍、煤焦油、放射性物质（如铀矿）等是明确的肺癌致癌物。长期接触这些物质的矿工、建筑工人、化工厂工人等风险显著升高，石棉接触后肺癌潜伏期长达10~40年，且与吸烟有协同作用。
2.特定行业：如石棉加工厂、铀矿开采、焊接作业、颜料生产等职业人群，需通过佩戴防护面具、定期更换防护设备等措施降低暴露风险。
四、遗传与基因突变
1.家族遗传倾向：有肺癌家族史（一级亲属患病）的人群，患病风险较普通人群高2~3倍，BRCA1/BRCA2基因突变与家族性肺癌相关，携带该突变的人群肺癌发病率是普通人群的8~10倍。
2.体细胞突变：EGFR、ALK等基因突变在非小细胞肺癌中占比约30%~50%，这些突变可通过血液检测早期发现，提示靶向治疗可能性。罕见遗传性肺癌综合征（如Li-Fraumeni综合征）患者，因TP53基因突变，肺癌风险显著升高。
五、既往肺部疾病与慢性炎症
1.慢性阻塞性肺疾病（COPD）：COPD患者气道长期慢性炎症和气流受限，导致支气管上皮细胞异常增殖，肺癌发病率是非吸烟者的1.5~3倍，需每年进行肺功能和胸部CT联合筛查。
2.肺纤维化与瘢痕组织：肺结节病、肺结核愈合后的瘢痕组织、肺部手术史等，因局部组织长期修复过程中可能发生细胞异常增殖，增加肺癌风险，尤其是肺纤维化患者肺癌发病率较普通人群高5~10倍。
特殊人群需重点关注：儿童肺癌罕见，但家庭有吸烟者时，儿童患肺癌的风险增加，应避免儿童暴露于二手烟；老年人群（≥50岁）若有长期吸烟史，建议每年做低剂量CT筛查；女性非吸烟者若有肺癌家族史，需关注BRCA等基因突变检测，以早期识别高危因素。
