尖锐尖锐湿疣的确诊主要依靠临床表现观察、醋酸白试验、HPV核酸检测及组织病理学检查，必要时需与其他类似病变鉴别并关注特殊人群情况。
一、临床表现观察。典型特征为生殖器或肛门周围出现单个或多个菜花状、乳头状或鸡冠状赘生物，表面粗糙，颜色与周围皮肤相近或略红，部分患者有瘙痒、灼痛或性交后出血。好发部位包括男性冠状沟、包皮、龟头，女性大小阴唇、阴道口、宫颈，以及肛门周围等。亚临床感染表现为肉眼不可见的皮肤黏膜微小病变，需通过实验室检查进一步确认。
二、醋酸白试验与HPV核酸检测。醋酸白试验用5%冰醋酸溶液涂抹可疑皮损处，3-5分钟后观察，出现均匀一致的变白区域提示HPV感染可能，适用于亚临床感染识别，但可能受局部炎症影响出现假阳性。HPV核酸检测针对HPV低危型（如HPV6、11型），敏感性和特异性高，可明确感染类型，适用于临床表现不典型或亚临床感染的诊断，检测样本包括疣体组织、脱落细胞等。
三、组织病理学检查。当上述检查无法明确诊断时，可取可疑组织进行病理切片，典型病理表现为表皮乳头瘤样增生、棘层增厚、颗粒层和棘层上部出现空泡化细胞，真皮层毛细血管扩张及慢性炎症细胞浸润。该方法是鉴别尖锐湿疣与其他类似病变的金标准。
四、鉴别诊断。需排除生殖器疱疹（表现为疼痛性水疱，病程短）、假性湿疣（女性多见，对称分布，光滑鱼子状，无传染性）、扁平湿疣（二期梅毒，伴溃疡或分泌物，梅毒血清学阳性）、生殖器鲍温样丘疹病（扁平丘疹，病理为原位癌）等。
五、特殊人群注意事项。儿童患者需排除非性传播途径（如接触污染物品、母婴传播），诊断前需与监护人充分沟通病史，必要时联合儿科或感染科医生评估。孕妇患者因孕期激素水平变化可能加重症状，需结合HPV类型（高危型可能增加母婴传播风险），建议产后3个月内复查。免疫功能低下者（如HIV感染者）因病毒清除能力下降，疣体易进展或复发，需加强随访，必要时调整治疗方案。
