先天性糖尿病主要由遗传因素、自身免疫因素、染色体异常及环境因素共同作用导致，其中遗传因素与单基因突变是最主要的致病原因。
一、遗传因素
单基因突变：约60%~70%的先天性糖尿病存在明确单基因突变，最常见的致病基因为ABCC8（编码ATP敏感性钾通道SUR1亚基）和KCNJ11（编码通道Kir6.2亚基），突变导致胰岛β细胞胰岛素分泌功能障碍。例如，KCNJ11基因R139C突变可引发新生儿暂时性糖尿病（TNDM），部分患儿在出生后数月至数年内可自发缓解。
遗传模式：多数单基因突变糖尿病呈常染色体显性遗传，家族中若存在类似病例，后代遗传风险显著增加。父母携带突变基因时，子女有50%概率遗传突变，需注意儿童期血糖监测。
二、自身免疫因素
胰岛自身抗体：约20%~30%的先天性糖尿病患儿体内检测到抗胰岛细胞抗体（ICA）、抗谷氨酸脱羧酶抗体（GADAb）等，提示自身免疫介导的β细胞破坏。此类患儿需警惕合并其他自身免疫性疾病，如甲状腺功能异常、肾上腺皮质功能减退等。
免疫相关研究：T细胞介导的β细胞免疫损伤在部分先天性糖尿病中起作用，但其免疫启动机制与成人1型糖尿病存在差异，需进一步研究明确发病关联。
三、染色体异常
15q13.3微缺失综合征：该染色体区域缺失可导致多器官发育异常，包括胰腺β细胞发育不全，约10%的先天性糖尿病病例与此相关，常伴随智力发育迟缓、先天性心脏病等。
染色体数目异常：21三体综合征（唐氏综合征）患儿糖尿病发生率约1%~3%，可能与胰岛β细胞功能缺陷及胰岛素抵抗相关，需在婴幼儿期加强血糖筛查。
四、环境因素
母亲孕期高血糖：母亲妊娠期糖尿病或糖耐量异常时，胎儿长期暴露于高血糖环境，可导致胰岛β细胞增殖异常及功能受损，增加新生儿期糖尿病风险。
宫内营养因素：孕期高能量饮食或营养过剩可能通过表观遗传机制影响胎儿代谢编程，增加先天性糖尿病易感性，但需更多研究验证其独立作用。
新生儿及婴幼儿若出现不明原因高血糖、低血糖或体重增长异常，应尽早进行基因检测（如ABCC8/KCNJ11突变筛查）和胰岛功能评估。家族中有糖尿病史者，建议孕前及孕期加强血糖监测，优先采用饮食控制、运动等非药物干预措施，避免低龄儿童使用影响β细胞功能的药物，降低并发症风险。
