靶向药物中索拉非尼通过抑制Raf/MEK/ERK信号传导通路等发挥抗肿瘤作用适用于晚期肝癌一般状况较好者儿童及肝功能严重不全者需注意,仑伐替尼抑制多个靶点适用于晚期肝癌一线治疗老年患者需个体化评估;化疗药物中氟尿嘧啶类药物抑制DNA合成单药疗效有限不能耐受或失败的患者可考虑儿童一般不首选肝功能差者谨慎使用奥沙利铂与氟尿嘧啶类药物联合用于部分晚期肝癌患者老年及有外周神经病变病史者需注意。
一、靶向药物
(一)索拉非尼
作用机制:通过抑制Raf/MEK/ERK信号传导通路,直接抑制肿瘤细胞增殖,同时抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)和血小板衍生生长因子受体(PDGFR),阻断肿瘤血管生成,从而发挥抗肿瘤作用。多项临床研究表明,索拉非尼可延长晚期肝癌患者的总生存期。例如,在一项大规模国际多中心III期临床试验中,索拉非尼组患者的中位总生存期较安慰剂组显著延长。
适用人群:适用于晚期肝癌患者,对于一般状况较好的患者可考虑使用。但对于儿童肝癌患者,目前缺乏充分的临床研究数据支持其使用,不建议儿童使用。对于肝功能严重不全的患者,需谨慎评估,因为药物代谢可能受到影响。
(二)仑伐替尼
作用机制:抑制血管内皮生长因子受体1-3(VEGFR1-3)、成纤维细胞生长因子受体1-4(FGFR1-4)、血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα)、RET和KIT等多个靶点。仑伐替尼在多项临床试验中显示出对肝癌的良好疗效,其客观缓解率和无进展生存期等指标表现优异。
适用人群:适用于晚期肝癌的一线治疗。对于老年患者,需根据其肝肾功能和一般健康状况进行个体化评估。如果老年患者存在肾功能不全等情况,使用时要密切监测相关指标,因为仑伐替尼主要通过肾脏排泄。
二、化疗药物
(一)氟尿嘧啶类药物
作用机制:氟尿嘧啶在体内转变为氟尿嘧啶脱氧核苷酸,抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶,阻断DNA的合成,从而发挥抗肿瘤作用。但肝癌对氟尿嘧啶类药物的单药疗效相对有限,常需要联合其他药物使用。
适用人群:对于不能耐受靶向治疗或靶向治疗失败的患者,可考虑氟尿嘧啶类药物化疗。对于儿童肝癌患者,由于化疗药物的毒副作用较大且儿童对药物的代谢和耐受与成人不同,一般不首选化疗,除非有特殊的临床指征且经过充分评估。对于肝功能较差的患者,使用氟尿嘧啶类药物时要谨慎,因为药物代谢主要在肝脏进行,可能加重肝脏负担。
(二)奥沙利铂
作用机制:奥沙利铂与DNA结合,形成交叉联结,阻碍DNA的复制和转录,从而发挥抗肿瘤作用。在肝癌的化疗方案中,常与氟尿嘧啶类药物联合使用,组成FOLFOX等化疗方案。
适用人群:适用于部分晚期肝癌患者的联合化疗。对于老年患者,使用奥沙利铂时要注意其神经毒性等不良反应的发生风险,因为老年患者对神经毒性的耐受能力可能较差。对于存在外周神经病变病史的患者,应避免或谨慎使用奥沙利铂。



















