慢性肺源性心脏病肺动脉高压形成的最主要原因是长期慢性缺氧引发的肺血管持续收缩与结构重塑，其中缺氧性肺血管收缩是起始关键环节，伴随炎症、血容量变化等多重因素共同作用。
缺氧性肺血管收缩
慢性肺部疾病（如COPD）导致长期低氧血症，缺氧使肺小动脉平滑肌细胞内Ca2浓度升高，引发持续痉挛收缩，肺血管阻力骤增。临床研究显示，血氧饱和度每降低5%，肺血管阻力可升高15%-20%，是肺动脉高压发生的启动因素。
肺血管重塑
长期缺氧与慢性炎症刺激下，肺小动脉内膜增厚（内皮细胞增殖、胶原沉积）、中膜肥厚（平滑肌细胞增殖）、外膜纤维化，管腔狭窄甚至闭塞。尸检数据表明，肺心病患者肺小动脉中膜厚度较正常人增加2-3倍，管腔狭窄率超60%，构成慢性肺动脉高压的结构基础。
慢性炎症与细胞因子作用
气道慢性炎症（如COPD的中性粒细胞浸润）释放IL-6、TNF-α等促炎因子，刺激血管内皮损伤与增殖，促进平滑肌细胞迁移与增殖，加速肺血管结构重塑。实验证实，炎症因子可上调内皮素-1（ET-1）表达，后者是强效血管收缩剂，进一步加重肺动脉高压。
血容量增加与血液黏稠度升高
慢性缺氧刺激促红细胞生成素分泌，导致红细胞增多（红细胞压积＞55%），血液黏稠度显著上升；同时，肾素-血管紧张素系统激活引发水钠潴留，血容量扩张，加重右心负荷，进一步升高肺动脉压力。
高碳酸血症与睡眠呼吸障碍
COPD患者常伴高碳酸血症（PaCO＞45mmHg），直接刺激肺血管α受体引发收缩；夜间睡眠呼吸暂停综合征（OSA）加重间歇性缺氧与高碳酸血症，反复刺激肺血管，加速肺动脉高压进展。
特殊人群注意事项
老年患者、合并糖尿病/冠心病者需严格控制基础疾病（如戒烟、控糖、避免高原环境），定期监测血氧饱和度与肺动脉压力，以延缓病情进展。
