糖尿病代谢紊乱的核心原因包括胰岛素分泌与作用异常、遗传易感性、环境因素、代谢底物异常及特殊人群风险。其中，胰岛素抵抗与β细胞功能衰竭是最主要的驱动因素，伴随糖、脂肪、蛋白质代谢失衡。
一、胰岛素分泌与作用异常
胰岛素抵抗：外周组织（肌肉、脂肪、肝脏）对胰岛素敏感性下降，葡萄糖摄取与利用障碍，肝脏葡萄糖输出增加。长期“胰岛素抵抗-高胰岛素血症”刺激β细胞超负荷分泌，逐渐引发功能衰竭。
β细胞功能衰竭：β细胞无法代偿性维持胰岛素分泌，导致空腹血糖与餐后血糖持续升高，形成代谢紊乱恶性循环。
二、遗传与基因因素
多基因遗传：2型糖尿病存在复杂遗传易感性，TCF7L2、PPARG等易感基因变异可通过调控胰岛素信号通路、脂肪代谢影响代谢稳态。
单基因糖尿病：MODY等单基因疾病因HNF1A、HNF4A等基因突变，直接导致β细胞功能缺陷，引发胰岛素分泌不足。
三、环境与生活方式因素
肥胖：腹型肥胖通过脂肪因子（瘦素、抵抗素）和游离脂肪酸干扰胰岛素信号，使胰岛素敏感性降低，肥胖者2型糖尿病风险是正常体重者的3-4倍。
饮食与运动：高糖高脂饮食增加脂肪堆积，抑制线粒体功能；久坐使肌肉GLUT4表达下调，葡萄糖摄取减少，加速代谢紊乱。
四、代谢底物异常
糖代谢失衡：胰岛素抵抗导致肝脏糖异生增强，外周组织葡萄糖摄取不足，空腹血糖与餐后血糖水平升高，形成高血糖状态。
脂代谢紊乱：游离脂肪酸升高抑制胰岛素分泌，促进肝脏脂肪合成，形成“糖脂代谢交叉紊乱”，加重胰岛素抵抗。
蛋白代谢异常：非酶糖基化产物（AGEs）在血管壁沉积，导致血管内皮功能障碍，加速糖尿病并发症发生。
五、特殊人群风险
妊娠女性：胎盘激素引发胰岛素抵抗，妊娠24-28周需筛查妊娠糖尿病，控制不佳可能增加胎儿畸形风险。
老年人群：β细胞功能生理性衰退，基础代谢率降低，肌肉质量下降，代谢底物清除能力减弱，高血糖风险增加。
