成骨肉瘤典型症状为局部持续疼痛（夜间加重）、局部肿块、肢体活动障碍，晚期可伴全身症状及病理性骨折，好发于10-25岁青少年长骨干骺端（如股骨远端、胫骨近端），男性发病率相对更高。
局部疼痛是首发症状，多为持续性钝痛，夜间加重且休息时不缓解，活动后疼痛加剧；初期集中于关节周围（如膝关节周围），随肿瘤生长可向骨干蔓延，与青少年常见的“生长痛”（双侧、间歇性、无局部肿块）有明显区别。
局部肿块表现为质地坚硬、边界不清的软组织肿块，常伴皮温升高、体表静脉扩张；若肿块压迫神经血管，可出现肢体麻木、感觉异常或血管搏动减弱。
肢体活动受限，因疼痛导致关节活动范围缩小，儿童患者可能出现步态异常（跛行），严重时无法负重行走；关节屈伸时疼痛加剧，部分患者因肌肉痉挛出现肢体维持固定姿势。
全身症状包括不明原因发热（肿瘤组织坏死吸收所致）、体重下降、贫血（慢性消耗性症状）；病理性骨折是重要并发症，轻微外力（如日常活动）即可引发，骨折部位剧痛、畸形且无法活动。
特殊人群中，青少年患者症状进展较快，局部症状与骨骼快速生长的生理特点叠加，易被误认为“生长发育问题”而延误诊治；老年患者症状多不典型，局部疼痛可能较轻但肿块增长隐匿，需警惕隐性转移风险。
