原发性肝癌（主要为肝细胞癌）的鉴别诊断需重点关注继发性肝癌、肝脏良性占位性病变、肝脏炎性病变及其他肝脏恶性肿瘤，鉴别依据包括肿瘤标志物检测（如甲胎蛋白AFP、癌胚抗原CEA）、影像学特征（超声、CT、MRI）及病理检查，结合病史和临床症状综合判断。
一、继发性肝癌
多有结直肠癌、乳腺癌等原发肿瘤病史，CEA、CA19-9等肿瘤标志物常升高，影像学表现为多发、边界清晰的“牛眼征”，AFP多正常或轻度升高；原发性肝癌常为单发，AFP常显著升高，结合病史可初步区分。
二、肝脏良性占位性病变
肝血管瘤：超声或MRI呈T2高信号、无强化，AFP正常；肝囊肿：超声表现为无回声区，囊壁薄，增强后无强化；肝腺瘤：多见于女性，与口服避孕药相关，动脉期强化，需病理鉴别，三者均结合影像学与AFP排除。
三、肝脏炎性病变
肝脓肿：多伴发热、腹痛，白细胞升高，超声或CT显示液性暗区，穿刺可抽出脓液，AFP正常；肝结核：罕见，可有结核中毒症状，PPD试验阳性，影像学多发低回声区，需结合病理或结核相关检测鉴别。
四、其他肝脏恶性肿瘤
肝内胆管细胞癌（ICC）：多有胆道结石病史，CA19-9升高，AFP多正常，影像学边界不清，需病理或免疫组化鉴别；肝肉瘤：罕见，进展快，病理为肉瘤样结构，需手术切除后病理确诊。
