肝硬化脾大的治疗需结合病因控制、症状管理及并发症预防，以降低门静脉压力、改善脾功能亢进为主要目标，治疗方式包括药物治疗、内镜治疗、介入治疗及手术治疗，具体方案需根据病情严重程度及并发症情况个体化制定。
病因治疗是基础，需明确肝硬化病因后针对性干预。乙型病毒性肝炎肝硬化需长期规范抗病毒治疗（如恩替卡韦、替诺福韦）；酒精性肝硬化需严格戒酒并配合营养支持；非酒精性脂肪肝需通过运动、饮食控制体重及血糖血脂。
针对脾功能亢进的对症治疗需结合患者个体风险。若血小板计数＜50×10/L且有出血史，可考虑使用氨肽素等药物提升血小板水平；反复感染患者需预防性使用抗生素，但需避免长期滥用导致菌群失调；合并贫血者应优先调整饮食，增加富含铁的食物摄入。
门静脉高压相关治疗以降低门脉压力为核心。药物治疗可选用普萘洛尔等β受体阻滞剂减少心输出量，但支气管哮喘、窦性心动过缓患者禁用；内镜下食管胃底静脉曲张套扎术（EVL）需定期复查，Child-Pugh C级患者需谨慎评估操作风险。
严重病例需考虑手术或介入治疗。经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）适用于药物及内镜治疗无效的难治性出血患者，但可能增加肝性脑病风险；儿童患者建议优先保守治疗，避免过早手术影响肝脏发育；老年患者需结合心肾功能评估手术耐受性，术后需加强感染预防。
