骨折不愈合的发病原因主要包括局部血供不足、骨折端不稳定、感染及全身因素（如年龄、营养状态、基础疾病）等综合作用。
局部血供障碍：骨折损伤滋养血管，导致骨组织血供不足，如股骨颈骨折易因旋股内侧动脉损伤引发缺血性坏死。高龄患者血管弹性差，愈合能力弱，需更注重血运保护。
骨折端不稳定：粉碎性骨折、移位明显未复位或固定不牢固，会破坏骨痂形成环境。青少年骨骼生长活跃，固定不当易致应力遮挡，影响骨愈合进程。
感染因素：开放性骨折或术后感染易引发骨髓炎，抑制骨细胞活性。糖尿病患者感染风险高，需严格控糖并加强创面管理。
全身因素：营养不良（维生素D、钙缺乏）、吸烟（尼古丁抑制成骨）、酗酒（影响钙吸收）均降低愈合效率。老年女性因雌激素下降，骨量流失加速，愈合时间延长。
特殊人群注意：儿童骨折愈合快但固定需适度，避免过度制动；孕妇需平衡营养与安全，慎用影响胎儿药物；慢性病患者需在医生指导下调整治疗方案，定期复查骨愈合情况。
