发布于 2026-09-25
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甲氨蝶呤通过抑制二氢叶酸还原酶，阻止叶酸转化为四氢叶酸，干扰嘌呤和嘧啶合成，从而抑制细胞增殖，常用于肿瘤、自身免疫病等治疗。
甲氨蝶呤进入细胞后，会竞争性结合二氢叶酸还原酶（一种负责叶酸转化的关键酶），使二氢叶酸无法被还原为四氢叶酸。四氢叶酸是合成嘌呤（DNA/RNA的重要原料）和嘧啶（如胸苷酸）的必需辅酶，其缺乏会直接导致DNA合成受阻，细胞无法分裂增殖。
嘌呤和嘧啶是构成遗传物质的核心成分，四氢叶酸不足时，嘌呤合成（如腺嘌呤、鸟嘌呤）和嘧啶合成（如胸腺嘧啶）均受抑制，最终导致DNA复制和RNA转录停滞。这一机制对快速分裂的细胞（如癌细胞、免疫活性细胞）杀伤力更强，因此常用于治疗白血病、淋巴瘤等肿瘤，以及类风湿关节炎、银屑病等自身免疫病。
甲氨蝶呤主要作用于细胞周期的S期（DNA合成期），阻止细胞进入分裂期。但对静止期细胞（G0期）影响较小，这也是其在肿瘤治疗中需联合其他药物的原因之一。在自身免疫病中，它通过抑制活化的淋巴细胞增殖，减轻免疫过度反应对组织的损伤。
甲氨蝶呤需在医生指导下使用，严禁自行服用。常见副作用包括胃肠道反应、口腔溃疡、骨髓抑制等，长期使用者需监测血常规和肝肾功能。特殊人群（如孕妇、肝肾功能不全者）禁用，儿童用药需严格按体重调整剂量。
参考文献：
[1]陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学[M].第18版.人民卫生出版社，2018：324-326.
[2]国家卫生健康委员会.中国类风湿关节炎诊疗指南(2020)[J].中华内科杂志，2020，59(12)：923-930.
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