21号染色体是由于生殖细胞在减数分裂的过程中,由于某些因素的影响发生了不分裂所致,其发生率在出生婴儿中为1.45‰,或约为1/700,实际发病率还高,因为约一半以上的病例在妊娠早期即自行流产,男女比例为3:2。病因与母亲妊娠时的年龄、遗传因素、妊娠时使用化学药物堕胎、放射线照射、自身免疫性疾病(如慢性甲状腺炎及病毒感染(如传染性肝炎等有关。21三体综合症的病人,随母亲年龄增大而发病率增高。母亲年龄在35岁以上,子女的发病率为1/300,4045岁为1/100,45岁以上则为1/50,发病的高峰与母亲年龄有明显的关系。