十二肠乳头癌晚期症状主要表现为疼痛，黄疸。疼痛多类似溃疡病，可以表现为上腹不适或钝痛，进食后疼痛并不缓解，有时疼痛可向背部放射，可伴随厌食，恶心呕吐，因为十二指肠乳头癌堵塞肠管，会造成频繁的呕吐。还会造成黄疸，因为癌肿堵塞壶腹部。并且黄疸常因肿瘤的坏死脱落，而使黄疸波动，多见于大便隐血阳性后，黄疸也随之减轻，黄疸常伴腹痛。还会表现出出血、贫血的症状，出血主要表现为慢性失血，如大便隐血、黑便，如果大量失血，则可造成呕血。如果肿瘤侵犯腹膜后神经，病人会表现出剧烈疼痛，生活质量下降，心情、睡眠受到影响。如果发生肝脏转移，则表现为肝功能损伤。后期病人会表现出多器官衰衰竭，恶病质，最终造成死亡。
