造成低血糖原因很多。特定疾病造成的低血糖，叫器质性低血糖，比如胰岛素瘤造成自主分泌过多胰岛素造成低血糖。某些胰腺外的恶性肿瘤，分泌胰岛素样的物质也可造成低血糖。严重的肝脏疾病，由于肝糖原分解和糖异生障碍会造成低血糖。某些内分泌的疾病，比如席汉综合征和阿狄森氏综合征由于肾上腺皮质激素分泌不足，可以造成低血糖。还有自身免疫相关性低血糖，比如自身免疫性胰岛素综合征。此外，还有功能性低血糖，比如植物神经功能紊乱，迷走神经兴奋性增强，造成胰岛素分泌过多，造成的反应性低血糖。糖尿患者早期由于胰岛素分泌高峰延迟，造成下一餐前表现出低血糖。最后，糖尿患者由于降糖药物使用不当或胰岛素过量可造成低血糖。
