二尖瓣返流，又称为二尖瓣关闭不全，和造成二尖瓣狭窄的病因不同，多种疾病均可造成二尖瓣的关闭不全，包括先天性的瓣膜畸形，退行性的瓣膜病变，风湿性病变，感染性心内膜炎和左心室的心肌病变。在美国和其他的西方发达国家，黏液样退行性二尖瓣病变已经成为造成二尖瓣关闭不全的最主要的原因，约占总病例数的50%以上。冠心病造成乳头肌缺血或者坏死，已经成为造成二尖瓣关闭不全的第2位的原因，约占了20%左右。慢性的风湿性心脏病，仍是许多发展中国家中后天性二尖瓣关闭不全的最多见的原因，占了病例数的80%左右。因此说造成二尖瓣关闭不全的病因有非常多，在不同的地区和不同的国家，主要致病原因上会有所不同。
