肢端肥大症诊断正常情况下依据病人典型的临床表现，结合辅助检查来确诊。临床表现以骨骼、软组织、内脏增生肥大为主要特征。表现为面容改变、手指末端肥厚、袜子及帽子型号增大，有多汗、皮脂腺分泌增多、皮肤粗糙、内脏增大、骨关节病变等特殊外貌。合并有糖代谢紊乱、高血压、肌肉骨骼方面的表现。但最重要的还是实验室的定性诊断，如血清生长激素测定、血清胰岛素样生长因子1的测定、口服葡萄糖抑制生长激素试验，以明确体内有生长激素不适当过度分泌。明确定性诊断后还要进行定位诊断，明确病变的部位，只要结合影像学检查如垂体磁共振，确定是否是垂体生长激素瘤造成的肢端肥大症。此外因为肢端肥大症病人会并发其他的疾病如骨质疏松等，可以做长骨的平片、骨密度的检查以帮助确诊。
