多形红斑的病因较为复杂，常见的病因有药物作用、病原体感染、疾病因素、其他因素等。
1、药物作用
长期大量应用磺胺类药物、青霉素、四环素、巴比妥类、非甾体类抗炎药、抗结核药物等，可引起多形红斑。
2、病原体感染
常见的病原体有单纯疱疹病毒、溶血性链球菌、葡萄球菌属、肺炎支原体等，这些病原体感染人体时，可造成多形红斑。
3、疾病因素
结节病、系统性红斑狼疮、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤等疾病，可导致机体发生免疫反应，引起多形红斑。
4、其他因素
长期受到阳光照射、激素水平变化、接触致敏物质等因素，可造成多形红斑。
