结节性红斑的病因并不明确，但是临床上认为和感染、药物、疾病等因素有关。
1、感染因素
微生物感染可能会刺激皮下组织引起该病，较为常见的病原体是溶血性链球菌。除此之外，病毒、衣原体、真菌等病原体也可能致病。
2、药物因素
使用部分药物引起药物性皮炎，可能会表现为结节性红斑，比如青霉素类、磺胺类药物、碘化物等。
3、疾病因素
部分系统性疾病也可能会表现出结节性红斑，比如常见的结节性多动脉炎、系统性红斑狼疮、白塞综合征等。
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