一期梅毒可以通过梅毒暗视野显微镜检查、梅毒血清学试验、人类免疫缺陷病毒检查等来诊断，具体如下：
1、梅毒暗视野显微镜检查
此方法适合硬下疳、扁平湿疣的患者。通过取皮肤溃疡渗出液或者淋巴结穿刺，利用暗视野显微镜、直接免疫荧光法等，检测有无梅毒螺旋体。
2、梅毒血清学试验
受检者可以做非梅毒螺旋体抗体检测，一般感染六周后可呈阳性。医生还可通过滴度变化，评估治疗效果，判断有无复发、再感染等指征。受检者也可以做梅毒螺旋体抗体检测，一般感染4周后可呈阳性。
3、人类免疫缺陷病毒检查
一期梅毒可增加HIV的传播风险。因此受检者应做人类免疫缺陷病毒检查，明确有无HIV感染的情况。
