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老年性痴呆的发病机制主要包括：
第一、神经免疫炎症机制。神经免疫炎症的特征是脑内的小胶质细胞发生过度激活，产生大量的神经免疫炎性因子，如肿瘤坏死因子α，白介素1β等。
第二、线粒体是产生能量的细胞器，线粒体损伤导致细胞产生的能量明显减少。
第三、氧化应激的特点是产生大量的氧氮自由基，从而对细胞产生损伤作用。
第四、钙超载。钙超载会导致兴奋性氨基酸毒性增加，对细胞产生损害作用。
第五、蛋白酶体功能异常。正常的蛋白酶体能够清除脑内的异常物质，蛋白酶体功能异常，就不能有效的清除异常物质，导致异常蛋白，如Aβ在脑内大量的沉积。
第六、细胞凋亡。上述多种机制导致神经元发生程序性的死亡及细胞凋亡。神经元变性死亡后，导致以下多种神经递质含量发生明显的改变，包括乙酰胆碱、5-羟色胺、去甲肾上腺素及多巴胺等，与患者的认知功能障碍、情绪紊乱及精神行为异常等多种临床症状密切相关。
