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梅毒主要存在三种传播途径，分别为血液传播、性传播以及母婴传播。
血液传播，最常见的是输入含有梅毒螺旋体的血液或血液制品。除此之外，未输血也可能发生血液传播，例如共用注射器吸毒，属于典型的血液传播方式。同时，各类会产生创口、接触血液的侵入性操作，若器械消毒处理不达标，也会造成病毒传播，比如纹身。消毒不合格的纹身器具，可能将前一位使用者体内的梅毒螺旋体，传播给下一位使用者，以上均属于梅毒的血液传播范畴。
性传播不仅包含直接性接触，也涵盖间接性接触。即便没有发生直接性行为，若皮肤黏膜接触到梅毒患者的分泌物、带血体液等污染物，也有可能造成梅毒感染。
母婴传播是指未经规范治疗的梅毒感染母亲，会在孕期、生产过程以及产后阶段，将梅毒螺旋体传染给孩子。
