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目前根本治疗原则仍然以外科手术治疗为主，结合放化疗等综合治疗。一，外科治疗，手术是唯一可根治的方法。
手术方式包括胰头12指肠切除、扩大胰头12指肠切除术、保留幽门的胰12指肠切除术、全胰腺切除术的，但因胰腺癌的早期诊断困难，手术切除率低，术后五年生存率也低，因此对梗阻性黄疸，又不能切除的胰腺癌，可选择胆囊或胆管空肠吻合术，以减轻黄疸，提高患者的生存质量，也可在内镜下放置支架，缓解梗阻。
二，姑息治疗，对于不适合做根治性手术的病例，常常需要解除梗阻性黄疸，一般采用胆囊、胆管空肠吻合术，无条件者可以做外瘘，胆囊造瘘或胆管外引流术进行减黄治疗，多数病人能够在短期内减轻症状，改善全斑状态，一般生存时间在六个月左右。
三，综合治疗。胰腺癌由于恶性程度高，手术切除率低，预后不良，尽管手术仍是首要的治疗办法，但由于胰腺癌常常发现较晚，而且丧失根治机会，因此需要对胰腺癌进行综合治疗，迄今，同大多数肿瘤一样，还没有一种高效、可完全应用的综合治疗方法，现在综合治疗方案仍以外科治疗为主，放疗、化疗为辅，并结合免疫及分子治疗等新方法。
四，对症支持治疗。胰腺癌晚期，因胰腺外分泌功能不全，出现脂肪泻者，可于餐中服用抑酶制剂以帮助消化。对顽固性腹痛，给予镇痛药，包括阿片类镇痛药，必要时可用50%到75%的酒精进行腹腔神经丛注射或交感神经切除术，放疗可使部分患者疼痛缓解，还应加强营养支持，改善营养状况。
