原发性胆汁性肝硬化的临床表现包括一般表现(疲劳、瘙痒、黄疸)及肝脏及肝外表现(肝脏肿大、骨质疏松、关节痛、干燥综合征相关表现等);诊断方面实验室检查有生化指标(ALP、GGT、胆红素、白蛋白异常)及自身抗体(AMA-M2特异性高),影像学检查有腹部超声、MRCP,肝活检是金标准但有创需严格掌握适应证。
一、临床表现
(一)一般表现
疲劳:是原发性胆汁性肝硬化常见的早期表现,约90%的患者会出现不同程度的疲劳,可持续存在,严重影响患者的生活质量,其发生机制可能与代谢紊乱、炎症反应等多种因素有关,年龄较大的患者可能更容易感受到疲劳,且疲劳症状可能会随着病情进展而加重。
瘙痒:约80%的患者会出现皮肤瘙痒,多为全身性瘙痒,夜间加重,瘙痒可导致患者睡眠障碍、皮肤抓痕等,影响患者的心理健康和生活状态,女性患者可能在某些生理周期时瘙痒症状会有变化。
黄疸:病情进展到一定程度时可出现黄疸,表现为皮肤、巩膜黄染,尿色加深,粪便颜色变浅,黄疸的出现提示肝细胞损伤及胆汁淤积进一步加重,不同年龄的患者黄疸出现的时间和严重程度可能有所不同,老年患者可能黄疸症状相对不典型,但病情进展可能更快。
(二)肝脏及肝外表现
肝脏肿大:多数患者可触及肝脏肿大,质地中等硬度,早期肝脏肿大可能是由于肝细胞炎症、增生等原因,随着病情进展,肝脏可能会逐渐变硬、缩小,不同性别患者肝脏肿大的表现可能无明显性别差异,但不同年龄患者肝脏大小的变化特点有所不同,儿童患者肝脏肿大可能相对明显,但需结合具体病情判断。
肝外表现:可出现骨质疏松,增加骨折风险,尤其在绝经后女性和老年患者中更为常见,可能与胆汁淤积导致维生素D代谢异常等有关;还可出现关节痛,多累及大关节,如膝关节、髋关节等;部分患者可出现干燥综合征相关表现,如口干、眼干等。
二、诊断
(一)实验室检查
生化指标
碱性磷酸酶(ALP):显著升高,通常超过正常上限的2倍以上,是原发性胆汁性肝硬化的重要生化指标之一,其升高与胆汁淤积导致胆管上皮细胞损伤、ALP释放增加有关,不同年龄患者ALP的正常范围有所差异,老年患者正常范围相对较低,但升高的程度判断仍以超出自身正常范围为准。
谷氨酰转肽酶(GGT):明显升高,与ALP变化趋势基本一致,也是反映胆汁淤积的敏感指标,年龄因素可能会影响GGT的基础水平,儿童的GGT水平通常低于成人,但其升高的临床意义与成人相似。
胆红素:早期正常或轻度升高,病情进展时可明显升高,结合胆红素升高为主,反映肝细胞对胆红素的摄取、结合及排泄功能障碍以及胆汁淤积导致胆红素反流入血,不同年龄段患者胆红素升高的表现和预后可能不同,新生儿期的胆红素异常需警惕是否存在先天性胆道疾病等,但原发性胆汁性肝硬化在新生儿期罕见。
白蛋白:早期正常,病情晚期合成减少,可出现白蛋白降低,白蛋白水平反映肝脏的合成功能,年龄较大、营养状况较差的患者白蛋白降低可能更为明显,且预后相对较差。
自身抗体
抗线粒体抗体(AMA):是原发性胆汁性肝硬化的特异性抗体,其中AMA-M2亚型阳性率高达90%以上,对原发性胆汁性肝硬化的诊断具有高度特异性,自身抗体的产生与自身免疫反应有关,不同性别患者AMA-M2阳性率无明显差异,但不同年龄患者抗体阳性的检测结果需结合临床综合判断,儿童患者AMA-M2阳性非常罕见,主要见于成人患者。
(二)影像学检查
腹部超声:可发现肝脏和脾脏大小、形态的变化,早期可能无明显异常,病情进展时可出现肝脏回声增粗、不均匀,脾脏肿大等,超声检查简便易行,可作为初步筛查手段,不同年龄患者腹部超声表现可能有所不同,儿童患者腹部超声检查需注意避免过多的辐射暴露,检查时需根据儿童的具体情况调整检查方法和力度。
磁共振胰胆管造影(MRCP):能清晰显示胆道系统的形态,有助于发现胆道是否存在狭窄、扩张等异常,对于诊断和评估原发性胆汁性肝硬化的胆道病变有重要价值,年龄较小的患者进行MRCP检查时可能需要适当镇静,以保证检查的顺利进行。
(三)肝活检
肝活检是诊断原发性胆汁性肝硬化的金标准,可观察肝脏组织学改变,如汇管区炎症、胆管损伤、肉芽肿形成等,对于不典型病例或诊断困难时可考虑肝活检,但肝活检是有创检查,存在一定风险,需严格掌握适应证,儿童患者进行肝活检需充分评估风险,由经验丰富的医生操作。



