线粒体肌病是一组因线粒体DNA或核DNA突变导致线粒体功能障碍的异质性疾病，以骨骼肌进行性无力、运动不耐受为核心表现，可累及心、脑、肝等多器官，诊断依赖肌肉活检和基因检测，治疗以营养支持为主，特殊人群需个体化管理。
一、遗传病因学特点：分为线粒体DNA（mtDNA）突变和核DNA突变两类，mtDNA突变占比约60%，多为母系遗传（因受精卵线粒体主要来自卵子），突变类型包括点突变（如MT-TL1基因3243A>G突变）或大片段缺失（如mtDNA 4977bp缺失），常累及tRNA基因或呼吸链复合体亚基基因（如ND4、COX I）；核DNA突变占比约40%，以常染色体隐性或显性遗传为主，常见致病基因为POLG（与进行性眼外肌麻痹相关）、TWINKLE（与多发性线粒体肌病相关）等，多影响线粒体生物合成或结构蛋白。
二、骨骼肌受累特征：以进行性肌无力和运动不耐受为核心，下肢近端肌群最先受累，表现为爬楼梯、下蹲困难，运动后疲劳明显且休息后恢复缓慢（通常<30分钟）；部分患者伴肌痛或肌萎缩，严重时累及呼吸肌（如呼吸频率增快、端坐呼吸）。肌肉病理特征为“破碎红纤维”（RRF），Gomori三色染色阳性，电镜下可见线粒体形态异常（嵴紊乱/空泡化、数量增多或减少）。特殊亚型如MELAS综合征（线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作）可合并卒中样发作、头痛、呕吐、认知功能下降；MERRF综合征（肌阵挛癫痫伴破碎红纤维）以肌阵挛、癫痫、听力减退为典型表现。
三、多器官系统累及特征：除骨骼肌外，心脏、中枢神经系统、肝脏、胃肠道等常受累。心脏表现为传导阻滞（尤其窦房结）、扩张型心肌病；中枢神经系统可出现脑白质病变（如皮质脊髓束变性）、认知障碍（执行功能下降为主）；肝脏脂肪变性伴转氨酶轻度升高（ALT/AST<300U/L）；胰岛素抵抗导致2型糖尿病（约15%患者）；高频区听力下降（MELAS综合征多见）、视网膜黄斑区水肿（OCT检查可见）。多器官受累随年龄增长逐渐加重，需早期监测心功能和认知状态。
四、诊断关键指标：需结合临床症状（如运动后乳酸升高>2.5mmol/L、血乳酸-丙酮酸比值>20）、家族史（母系遗传线索）、肌肉活检（RRF、线粒体异常聚集）、基因检测（mtDNA点突变/缺失或核DNA突变）。辅助检查包括血液肌酸激酶（CK）轻中度升高（通常<5倍正常上限）、肌电图呈肌源性损害、心脏超声提示心肌肥厚或运动异常。基因检测优先检测高风险突变热点区域（如mtDNA 3243A>G、POLG p.E1774K）。
五、治疗与特殊人群管理：治疗以营养支持和症状管理为主，药物包括辅酶Q10（每日剂量100-300mg，需个体化调整）、左卡尼汀（口服补充，无明确禁忌）、维生素B族（B1/B2/B5联合使用）等。儿童患者需严格控制运动强度（避免剧烈运动），运动后监测乳酸水平（>4mmol/L需立即停止）；孕妇需增加辅酶Q10和叶酸补充（预防胎儿神经管缺陷），孕中晚期重点监测心功能（预防心肌病）；老年患者优先非药物干预（如每日步行20-30分钟），避免药物联用（如他汀类+贝特类可能加重肝负担），慎用双胍类降糖药（可能诱发乳酸酸中毒）。
