唐氏综合征需做产前筛查与诊断、新生儿筛查、染色体核型分析及定期健康评估，不同阶段检查目的与方法各异。
一、产前检查（筛查与诊断）
筛查在孕期11-14周及15-20周进行，通过测量胎儿颈项透明层（NT≥2.5mm为高风险）结合血清学指标（孕早期PAPP-A、孕中期AFP、β-hCG等）计算风险值，低风险检出率超95%。诊断可在孕10-13周取绒毛膜样本、16-22周羊水穿刺或孕12周后无创DNA检测，均能明确染色体核型，准确率＞99%。
二、新生儿筛查
新生儿出生48小时内完成足跟血采集，检测超氧化物歧化酶1（SOD1）活性及21号染色体相关生化指标，结合出生体征（眼距宽、通贯掌等）初步筛查，异常者72小时内复查，明确是否为典型21三体综合征。
三、诊断性染色体检查
染色体核型分析为确诊金标准，采用外周血淋巴细胞培养法分析核型（典型为47,XX,+21或47,XY,+21），嵌合型需多部位取样（皮肤、骨髓）；荧光原位杂交（FISH）或多重连接探针扩增技术（MLPA）可快速辅助诊断，适用于核型分析失败或白血病风险评估。
四、定期健康评估检查
婴幼儿时期，每6个月评估发育里程碑，每年心脏超声与甲状腺功能检测，2岁前完成听力与视力筛查；学龄期每1-2年监测骨龄及脊柱侧弯，5岁后每6个月智力评估；成人期每半年心血管风险评估，每年心电图、甲状腺功能复查及听力视力监测。
