成骨不全症的病因主要包括遗传因素和其他因素。遗传因素方面，主要由编码Ⅰ型胶原蛋白的COL1A1和COL1A2基因突变所致，多数呈常染色体显性遗传，少数为隐性遗传，极少数是新生突变。其他因素中，孕期母亲接触有害物质可能增加胎儿基因突变风险，某些罕见代谢异常也可能有关，但环境因素作用相对较小。有家族遗传病史人群建议遗传咨询和基因检测，孕期女性应避免接触有害物质并定期产检。
一、遗传因素
1.基因缺陷：成骨不全症主要由编码Ⅰ型胶原蛋白的基因COL1A1和COL1A2突变所致。Ⅰ型胶原蛋白是骨基质的主要成分，这些基因突变会影响胶原蛋白的合成、结构或组装，导致骨强度下降。例如，约85%的成骨不全症患者存在这两个基因的突变，突变类型包括点突变、缺失突变等，不同突变类型与疾病的严重程度可能相关。
2.遗传方式：多数成骨不全症呈常染色体显性遗传，即父母一方患病，子女有50%的概率遗传该病。少数情况下，也可呈常染色体隐性遗传，这种遗传方式下，父母通常为致病基因携带者但不发病，子女有25%的患病几率。还有极少数患者是由于新生突变导致，即患者自身基因发生突变，而父母基因正常。
二、其他因素
1.环境因素：虽然环境因素在成骨不全症发病中的作用相对较小，但孕期母亲接触某些有害物质，如药物、化学毒物、辐射等，可能增加胎儿基因突变的风险，进而诱发成骨不全症。不过，目前尚无确凿的大规模研究数据表明环境因素是成骨不全症发病的主要原因。
2.代谢异常：有研究提示，某些罕见的代谢途径异常可能与成骨不全症的发病有关，如参与胶原蛋白修饰或骨矿化过程的一些酶的功能异常，但此类情况极为少见，确切机制还在进一步研究中。
温馨提示：
1.对于有家族遗传病史的人群，尤其是准备生育的夫妻，建议进行遗传咨询和基因检测，评估生育患病子女的风险，以便提前做好应对措施。因为一旦生育患病子女，不仅孩子面临身体痛苦，家庭也会承受较大的经济和心理负担。
2.孕期女性应尽量避免接触有害物质，保持健康的生活方式，定期进行产检。这有助于减少胎儿基因突变风险，同时可通过产前超声等检查手段，早期发现胎儿可能存在的骨骼发育异常，为后续处理提供依据。
