原发性胆汁性肝硬化是慢性进行性自身免疫性肝病，累及肝内小胆管致胆汁淤积、进展为肝硬化等。病因不明，与遗传和环境因素有关，发病机制是自身免疫反应异常致胆管炎症破坏、胆汁淤积损伤肝细胞。早期可无症状或有乏力、瘙痒，进展期有黄疸、肝脾肿大等，晚期有肝硬化并发症。诊断靠实验室检查（生化指标、自身抗体）、影像学检查（腹部超声、MRCP）及肝活检。治疗用熊去氧胆酸等药物，并发症需相应治疗。特殊人群中儿童罕见、老年有基础病、女性发病率高且妊娠需关注，有基础病史患者要个体化综合治疗
一、原发性胆汁性肝硬化的定义
原发性胆汁性肝硬化是一种慢性进行性自身免疫性肝病，主要累及肝内小胆管，导致肝内胆汁淤积，进而逐渐进展为肝硬化和肝衰竭。
二、病因与发病机制
（一）病因
目前病因尚未完全明确，可能与遗传易感性和环境因素共同作用有关。遗传方面，某些基因的突变可能增加患病风险；环境因素中，可能与一些感染因素、化学物质接触等有关，但具体机制仍在研究中。
（二）发病机制
自身免疫反应异常是关键。机体免疫系统错误地攻击肝内小胆管，导致胆管炎症、破坏，胆汁排泄受阻，胆汁酸在肝脏内积聚，对肝细胞产生毒性作用，逐渐引起肝细胞损伤、坏死，最终发展为肝硬化。
三、临床表现
（一）早期表现
早期可能无明显症状，部分患者可出现乏力、瘙痒等非特异性表现。乏力可能与疾病导致的代谢紊乱、营养吸收障碍等有关；瘙痒是由于胆汁淤积，胆汁酸等代谢产物刺激皮肤神经末梢引起。
（二）进展期表现
随着病情进展，会出现黄疸，表现为皮肤、巩膜黄染；还可出现肝脾肿大，由于肝脏纤维化、门静脉高压等原因导致；晚期可出现肝硬化相关的并发症，如腹水、食管胃底静脉曲张破裂出血、肝性脑病等。
四、诊断方法
（一）实验室检查
1.生化指标：血清碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）明显升高，这是反映胆汁淤积的重要指标；血清胆红素可升高，早期一般为轻-中度升高，晚期明显升高；血清球蛋白尤其是免疫球蛋白M（IgM）升高较常见。
2.自身抗体检测：抗线粒体抗体（AMA）是原发性胆汁性肝硬化的特异性抗体，其中AMA-M2亚型阳性率高且特异性强。
（二）影像学检查
1.腹部超声：可发现肝脏和脾脏大小、形态的改变，以及是否存在腹水等，但对于早期小胆管病变的诊断敏感性相对较低。
2.磁共振胰胆管造影（MRCP）：有助于观察肝内胆管的形态，了解是否存在胆管狭窄、扩张等情况，对疾病的诊断和病情评估有一定帮助。
（三）肝活检
肝活检是诊断的金标准，但属于有创检查。通过肝组织病理检查，可以观察到肝内小胆管的炎症、破坏、纤维化等典型病理改变。
五、治疗原则
（一）药物治疗
目前主要使用熊去氧胆酸进行治疗，它可以通过增加胆汁分泌、保护胆管上皮细胞等作用，延缓疾病进展。对于熊去氧胆酸治疗应答不佳的患者，可能会考虑使用一些免疫抑制剂等药物，但需严格掌握适应证。
（二）并发症治疗
对于出现腹水的患者，需要限制钠、水摄入，使用利尿剂等治疗；对于食管胃底静脉曲张破裂出血的患者，需采取止血、预防再出血等措施；对于肝性脑病的患者，需进行降氨、调节肠道菌群等治疗。
六、特殊人群注意事项
（一）儿童患者
儿童原发性胆汁性肝硬化非常罕见，由于儿童处于生长发育阶段，疾病对其生长发育的影响更大。在诊断时需更加谨慎，治疗上要充分考虑药物对儿童生长发育的潜在影响，优先选择对儿童影响较小的治疗方案，密切监测儿童的生长指标、肝功能等情况。
（二）老年患者
老年患者常合并其他基础疾病，在治疗时要综合考虑其基础疾病情况。例如，老年患者可能同时患有心血管疾病、糖尿病等，使用药物时需注意药物之间的相互作用。在监测病情时，要更加关注其肝肾功能的变化以及整体身体状况的耐受情况。
（三）女性患者
女性发病率高于男性，在妊娠期需密切监测病情，因为妊娠可能会影响疾病的进展。产后也需注意病情的变化，合理调整治疗方案。同时，要关注女性患者的心理状态，因为慢性疾病可能会对其心理产生较大影响。
（四）有基础病史患者
对于本身有其他自身免疫性疾病病史的患者，患原发性胆汁性肝硬化的风险可能增加，在诊断和治疗过程中要充分考虑其基础疾病对本次疾病的影响，以及本次疾病治疗药物对基础疾病的影响，进行个体化的综合治疗。
