扩张性心肌病的原因尚不完全清楚，可能与遗传因素、病毒感染、自身免疫性疾病、长期酗酒及其他因素有关。
1.遗传因素
约25%~50%的患者存在基因突变或家族遗传背景，遗传方式以常染色体显性遗传为主，少数为线粒体或X连锁隐性遗传。已发现编码肌小节蛋白、细胞骨架蛋白的基因突变会影响心肌细胞结构和功能，导致心室扩张。
2.病毒感染
柯萨奇病毒、腺病毒等感染心肌后，可直接损伤心肌细胞，引发炎症反应。长期反复感染可能导致心肌纤维化，最终发展为扩张性心肌病。
3.自身免疫性疾病
系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等疾病会激活免疫系统，使免疫复合物沉积在心肌组织，引发持续炎症反应，损害心肌细胞。
4.长期酗酒
酒精及其代谢产物乙醛对心肌细胞有直接毒性作用，可干扰心肌细胞代谢，导致心肌细胞变性、坏死，心室扩张。
5.其他因素
甲状腺功能异常、糖尿病等内分泌代谢紊乱，以及长期接触砷、汞等化学物质，也可能参与疾病发生。
对于有心肌病家族史的人群，应定期进行心脏检查，以便早发现、早治疗。
