糖尿病酮症酸中毒可由胰岛素缺乏或作用不足（1型糖尿病患者感染等致胰岛素绝对缺乏、2型糖尿病患者应激致胰岛素相对不足加剧）、升糖激素增多（应激时升糖激素大量分泌、饮食不当致升糖激素相对增多）、药物使用不当（某些药物拮抗胰岛素致血糖升高等）、遗传因素（有遗传易感性人群遇刺激更易发病）等因素引发。
1.1型糖尿病患者：1型糖尿病患者体内胰岛素分泌绝对缺乏，当遇到感染、胰岛素治疗中断或不适当减量等情况时，就容易引发糖尿病酮症酸中毒。例如，儿童和青少年1型糖尿病患者，如果在疾病过程中未规范使用胰岛素，当发生感冒等感染时，机体处于应激状态，对抗胰岛素的激素分泌增加，而胰岛素又不足，就会导致血糖升高，脂肪分解加速，酮体生成增多，进而引发糖尿病酮症酸中毒。
2.2型糖尿病患者：在某些严重应激情况下，如急性心肌梗死、脑卒中、严重感染等，2型糖尿病患者体内胰岛素相对不足的情况会加剧。机体为了应对应激，会分泌大量升糖激素，如胰高血糖素、皮质醇等，这些激素会使血糖升高，同时脂肪分解加快，酮体生成增多，当超过机体的代谢能力时，就会出现糖尿病酮症酸中毒。比如老年2型糖尿病患者，本身胰岛功能已经减退，在发生肺炎等严重感染时，更易发生这种情况。
升糖激素增多
1.应激状态：严重的创伤、手术、心肌梗死、脑卒中、急性感染等应激情况，会使机体分泌大量的升糖激素，如胰高血糖素、肾上腺素、糖皮质激素等。以严重感染为例，细菌等病原体入侵机体，机体启动应激反应，胰高血糖素分泌增加，它能促进肝糖原分解和糖异生，使血糖升高，同时还会促进脂肪分解，导致酮体生成增加。对于不同年龄的人群，比如儿童在遭受严重外伤后，若本身有糖尿病基础，就可能因升糖激素增多引发糖尿病酮症酸中毒；老年糖尿病患者在发生急性脑血管意外时，也容易出现升糖激素增多进而导致糖尿病酮症酸中毒的情况。
2.饮食因素：过度摄入高糖、高脂肪食物，或者突然停止使用胰岛素等情况，也可能导致升糖激素相对增多。例如一些糖尿病患者不遵医嘱，自行停用胰岛素，同时又进食较多高糖食物，就会使血糖迅速升高，并且脂肪分解加速，酮体生成增加，引发糖尿病酮症酸中毒。对于有糖尿病病史的人群，无论年龄大小，都需要严格遵循饮食和治疗方案，避免因饮食不当或自行停药导致升糖激素异常增多。
其他因素
1.药物使用不当：除了胰岛素使用不当外，一些其他药物也可能影响糖代谢从而诱发糖尿病酮症酸中毒。比如使用某些糖皮质激素药物，长期或大量使用糖皮质激素会拮抗胰岛素的作用，导致血糖升高，脂肪分解加快，引发酮症酸中毒。对于需要使用糖皮质激素的患者，尤其是糖尿病患者，要密切监测血糖，及时调整降糖方案。
2.遗传因素：部分糖尿病患者存在一定的遗传易感性，虽然遗传因素不是直接导致糖尿病酮症酸中毒的原因，但在相同的环境因素刺激下，有遗传易感性的人群可能更容易发生糖尿病酮症酸中毒。例如有糖尿病家族史的人群，在遇到感染、应激等情况时，相比没有遗传易感性的人群，更易出现胰岛素相对或绝对不足以及升糖激素调节异常的情况，从而引发糖尿病酮症酸中毒。
