左腋下淋巴结肿大疼痛的原因包括感染性因素（细菌感染如乳腺炎、上肢皮肤软组织感染，病毒感染如传染性单核细胞增多症）、肿瘤性因素（恶性肿瘤淋巴结转移如乳腺癌、淋巴瘤）、其他因素（免疫系统疾病如系统性红斑狼疮、药物反应）。
乳腺炎：多见于哺乳期女性，由于乳汁淤积，细菌（如金黄色葡萄球菌等）容易侵入乳腺组织引发炎症，炎症可波及左腋下淋巴结，导致左腋下淋巴结肿大疼痛。哺乳期女性因乳汁分泌、哺乳等因素，若未能及时排空乳汁，乳腺导管堵塞，为细菌滋生创造条件，进而引发感染及淋巴结反应。
上肢皮肤软组织感染：左上肢皮肤如发生疖、痈、丹毒等感染性疾病，病原菌可通过淋巴管蔓延至左腋下淋巴结，引起淋巴结肿大疼痛。例如左上肢皮肤有小的擦伤后未及时处理，细菌侵入引发局部感染，感染通过淋巴系统传播到腋下淋巴结。不同年龄人群均可能发生，一般生活中不注意皮肤清洁、搔抓皮肤等易增加感染风险。
病毒感染：
传染性单核细胞增多症：由EB病毒感染引起，可出现左腋下淋巴结肿大疼痛，同时常伴有发热、咽痛、肝脾肿大等表现。各年龄段均可发病，青少年相对更易感染，主要通过唾液传播，在学校、家庭等密切接触环境中易传播。
肿瘤性因素
恶性肿瘤淋巴结转移：
乳腺癌：是导致左腋下淋巴结肿大疼痛较常见的肿瘤性原因之一。乳腺癌细胞可经淋巴途径转移至腋下淋巴结，随着肿瘤进展，淋巴结逐渐肿大、质地变硬、活动度变差等。40-60岁女性为乳腺癌高发年龄段，有乳腺癌家族史、未生育或晚生育等女性风险相对更高，乳腺内的肿瘤细胞沿淋巴引流途径转移至腋下淋巴结。
淋巴瘤：是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，可表现为全身多处淋巴结肿大，包括左腋下淋巴结，同时可能伴有发热、盗汗、消瘦等全身症状。各年龄均可发病，发病机制与免疫功能异常、病毒感染等多种因素相关，淋巴细胞发生恶变，在淋巴结内异常增殖，导致淋巴结肿大疼痛。
其他因素
免疫系统疾病：
系统性红斑狼疮：是一种自身免疫性疾病，可累及淋巴结，出现左腋下淋巴结肿大疼痛，同时有面部红斑、关节痛、口腔溃疡等多系统受累表现。多见于育龄女性，发病与遗传、环境、雌激素等多种因素相关，自身免疫系统错误地攻击自身组织器官，包括淋巴结，引起炎症反应导致肿大疼痛。
药物反应：某些药物可能引起淋巴结反应性肿大，如抗癫痫药等，但相对较少见，一般有明确的用药史，在停药后可能有所缓解。不同用药人群均可能发生，用药过程中需密切关注身体反应，若出现淋巴结肿大疼痛需考虑药物相关因素。
