原发性骨髓纤维化是克隆性骨髓增殖性肿瘤由骨髓造血干细胞异常克隆增殖引发具骨髓纤维组织增生等特征致病与相关基因体细胞突变相关临床表现有贫血相关表现、髓外造血表现及其他症状诊断靠血常规检查、骨髓活检、基因检测治疗有对症支持、靶向治疗、造血干细胞移植特殊人群管理针对老年人、儿童、女性有相应要点。
一、定义与病理基础
原发性骨髓纤维化是一种克隆性骨髓增殖性肿瘤，由骨髓造血干细胞异常克隆增殖引发，特征为骨髓纤维组织增生、髓外造血及骨髓微环境改变，致病多与JAK2、CALR、MPL等基因的体细胞突变相关，这些基因突变干扰正常造血调控机制。
二、临床表现特征
1.贫血相关表现：患者常出现乏力、面色苍白、活动耐力下降等，源于骨髓纤维化致红细胞生成受抑。2.髓外造血表现：脾大较为常见，可致左上腹坠胀感，肝大也可能出现，偶见淋巴结肿大。3.其他症状：部分患者有骨痛，与骨髓纤维化致骨小梁结构改变及髓外造血部位骨膜受刺激有关；还可能发生出血，如皮肤瘀点、鼻出血、牙龈出血等，因血小板功能异常或凝血因子异常所致。
三、诊断评估手段
1.血常规检查：可见红细胞形态异常，如泪滴形红细胞，血小板计数可升高或降低，白细胞计数初期可能正常或升高，后期可降低。2.骨髓活检：显示骨髓纤维组织显著增生，正常造血组织被替代，是诊断的重要依据。3.基因检测：检测JAK2V617F等基因突变，CALR、MPL基因是否存在突变，辅助明确疾病分子分型，指导治疗选择。
四、治疗策略
1.对症支持治疗：针对贫血可应用促红细胞生成素纠正贫血；存在血小板减少出血风险时，可考虑输注血小板等支持措施。2.靶向治疗：应用JAK2抑制剂如鲁索替尼，针对JAK2基因突变发挥作用，缓解脾大、减轻全身症状。3.造血干细胞移植：异基因造血干细胞移植是可能治愈原发性骨髓纤维化的方法，但需评估患者年龄、体能状态及供者匹配情况，适合人群方可考虑。
五、特殊人群管理要点
1.老年人：机体各器官功能减退，对药物耐受性差，治疗时需谨慎选择药物，密切监测肝肾功能等指标，根据身体耐受情况调整治疗方案，兼顾疾病控制与生活质量维护。2.儿童患者：应严格遵循儿科用药安全原则，优先考虑非药物干预措施，避免使用可能影响儿童生长发育的药物，治疗过程中加强生长发育监测。3.女性患者：妊娠期间需多学科协作评估，考虑疾病对妊娠进程及胎儿的影响，制定个体化管理方案；产后需关注疾病复发风险，定期监测病情变化，给予相应医疗指导。
