肾结石的形成是尿液中钙、草酸、尿酸等成石成分过饱和，与枸橼酸、镁等抑制成分不足，或晶体形成调节失衡，伴随尿液浓缩、尿路梗阻及全身代谢异常等因素共同作用的结果。
1.尿液成分失衡：尿液中钙、草酸、尿酸、胱氨酸等成石成分浓度过高，或枸橼酸、镁等抑制成分不足。高钙尿症（原发性因肠道钙吸收增加，继发性因甲状旁腺功能亢进致血钙升高）是最常见诱因，草酸钙结石占比达60%~80%，其形成与长期高草酸饮食（菠菜、坚果、巧克力等）及肠道吸收不良（如乳糜泻）相关；高尿酸尿症因高嘌呤饮食（动物内脏、酒精）或代谢异常（如痛风）导致尿酸排泄增加，尿酸结石多见于代谢性高尿酸血症患者；低枸橼酸尿常见于代谢性酸中毒，枸橼酸与钙结合能力下降，促进草酸钙结晶。
2.尿液过度浓缩与滞留：长期饮水不足（每日尿量＜1000ml）使尿液中溶质浓度升高，晶体析出风险增加；尿路结构异常（如肾盂输尿管连接部狭窄、前列腺增生）导致尿液滞留，晶体持续聚集。研究表明，尿量维持在2000ml以上可降低结石复发率40%以上，老年男性因前列腺增生导致尿流不畅，结石发生率是同龄女性的3倍。
3.晶体形成调节异常：尿液中Tamm-Horsfall蛋白水平异常升高（＞1000mg/L）会增强晶体粘附力，而焦磷酸、黏蛋白等抑制成分缺乏时，无法有效分散晶体颗粒。胱氨酸尿症患者因肾小管对胱氨酸重吸收障碍，尿液中胱氨酸浓度达300mg/L以上（溶解度仅30mg/L），易形成胱氨酸结石，多在儿童期发病。
4.全身代谢与疾病因素：甲状旁腺功能亢进（PTH升高）使肾小管钙重吸收增加，尿钙排泄量增加2~3倍；肾小管酸中毒（Ⅰ型、Ⅳ型）患者尿液pH＞6.5，尿酸盐易形成结晶；糖尿病患者因高血糖致渗透性利尿，尿糖升高，尿酸排泄增加，同时酮症酸中毒诱发高尿酸尿，均增加结石风险。
5.生活方式与环境因素：高动物蛋白饮食（每日＞100g）导致尿钙、尿酸排泄增加（酸性尿环境促进钙结合磷酸根排出）；久坐少动人群因肾脏血流灌注减少，晶体滞留风险升高；高温环境下大量出汗（＞1000ml/d）导致脱水，尿量减少；硬水地区（钙＞100mg/L、镁＞50mg/L）居民结石发生率是软水地区的1.8倍。
特殊人群提示：儿童肾结石以胱氨酸结石和尿酸结石为主，需警惕家族史（胱氨酸尿症多为常染色体隐性遗传），避免过量摄入菠菜、苋菜等高草酸食物；孕妇因孕期雌激素水平变化，肾小管钙重吸收增加，尿钙浓度升高，建议每日饮水≥2000ml，减少高盐饮食；老年男性前列腺增生患者应定期监测尿常规，预防尿流梗阻相关结石；糖尿病患者需严格控制血糖（糖化血红蛋白＜7%），避免酮症酸中毒诱发高尿酸尿。
