乳腺癌的发生是遗传、激素、生活方式等多因素长期作用的结果，关键致病因素包括遗传基因突变、激素暴露、不良生活方式、既往乳腺病变及环境化学物质接触等。
一、遗传与基因突变：BRCA1/2基因是明确的高风险突变基因，携带突变者终身乳腺癌发病风险显著升高，其中BRCA1突变女性风险可达60%~70%。家族遗传性乳腺癌约占5%~10%，一级亲属（母亲、姐妹、女儿）患病者，本人风险增加2~3倍。此外，ATM、PALB2等基因也与遗传易感性相关，部分人群存在错配修复基因（MMR）突变导致Lynch综合征，同时增加乳腺癌及子宫内膜癌风险。
二、激素暴露与内分泌因素：内源性雌激素持续刺激是核心机制。月经初潮早（<12岁）、绝经晚（>55岁）会延长雌激素暴露窗口；未生育、35岁后首次生育或哺乳时间短（<6个月），会减少乳腺组织在孕期哺乳期的修复机会；绝经后激素替代治疗（HRT）联合雌激素（不伴孕激素）会显著增加风险，疗程>5年时风险升高2~3倍。此外，多囊卵巢综合征（PCOS）患者因长期无排卵导致雄激素相对升高、雌激素波动，也可能间接增加风险。
三、生活方式相关因素：肥胖（尤其是绝经后BMI>30）通过脂肪细胞分泌雌激素提高体内雌激素水平，研究显示BMI每增加5单位，绝经后女性乳腺癌风险升高约15%；缺乏运动（每周<1小时）与风险正相关，可能通过降低胰岛素敏感性、影响免疫监视功能促进癌变；长期饮酒（每日酒精>10g）通过乙醛代谢损伤乳腺细胞DNA；高糖高脂饮食通过胰岛素抵抗激活IGF-1通路，间接刺激细胞增殖。
四、既往乳腺疾病史：乳腺导管上皮不典型增生、小叶原位癌（LCIS）等癌前病变，若未干预，癌变风险较普通人群升高4~5倍；乳腺活检证实的纤维囊性乳腺病（伴导管上皮增生）与风险轻度升高相关（相对风险1.5~2.0）；既往患乳腺良性肿瘤（如纤维腺瘤）的人群，若存在复杂型增生，风险也会增加。
五、环境与化学暴露：长期接触多环芳烃类污染物（如焚烧产物、油烟）、含苯溶剂（职业暴露风险高），或某些塑料添加剂（如双酚A），可能通过干扰内分泌受体或直接损伤DNA增加风险，但此类因素证据强度弱于遗传和激素因素。
女性随年龄增长风险上升，50~69岁为发病高峰；40岁以上女性建议定期进行乳腺超声、钼靶筛查；存在多重危险因素者（如BRCA突变+肥胖+长期饮酒）需结合基因检测和预防性干预。
